Что такое авидность антител и каково ее значение для диагностики вуи?
ВАЖНО!
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Определение авидности anti-Toxo-IgG антител и определение авидности anti-CMV-IgG антител даёт дополнительную информацию, полезную в диагностическом и прогностическом плане при подозрении на токсоплазмоз и цитомегаловирусную инфекции, в особенности во время беременности или планировании беременности.
В лаборатории ИНВИТРО определение авидности антител класса IgG проводится в составе серологических тестов для диагностики токсоплазмоза и цитомегаловирусной инфекции (тесты №80, №81 и №82, №83) в качестве дополнительных подтверждающих тестов, которые выполняются бесплатно для пациента при выявлении комбинации результатов:
- anti-Toxo-IgG > 6 Ед/мл (больше порогового значения), anti-Toxo-IgM положительно или сомнительно;
- anti-CMV-IgG > 0,7 Ед/мл, anti-CMV-IgM положительно или сомнительно.
Авидность (лат. — avidity) характеристика прочности связи специфических антител с соответствующими антигенами. В ходе иммунного ответа организма на проникновение инфекционного агента стимулированный клон лимфоцитов начинает вырабатывать сначала специфические IgM-антитела, а несколько позже и специфические IgG-антитела. IgG-антитела обладают поначалу низкой авидностью, то есть достаточно слабо связывают антиген. Затем развитие иммунного процесса постепенно (это могут быть недели или месяцы) идёт в сторону синтеза лимфоцитами высокоавидных IgG-антител, более прочно связывающихся с соответствующими антигенами. Высокая авидность специфических IgG-антител позволяет исключить недавнее первичное инфицирование.
Подтверждение или исключение факта недавнего первичного инфицирования Toxoplasma gondii и Сytomegalovirus особенно важно при обследовании беременных женщин, поскольку риск патологии развития плода существенно увеличен при остром первичном инфицировании во время беременности, по сравнению с хронической инфекцией и реактивацией латентной инфекции. Поэтому постоянно идёт поиск новых диагностических подходов, позволяющих максимально достоверно оценить стадию и форму инфекционного процесса. Использование авидности IgG-антител в качестве индикатора срока первичного инфицирования, впервые предложенное финскими исследователями (Hedman K. M. с соавт.,1989), в настоящее время в ряде стран введено в практику серологических исследований на TORCH-инфекции. Так, во Франции, где, как и в России, проблема токсоплазмоза по-прежнему актуальна, этот тест входит в обязательный алгоритм обследования при подозрении на токсоплазмоз у беременных женщин.
Выявление в сыворотке присутствия одновременно IgG- и IgM-антител к инфекционному агенту можно трактовать как свидетельство недавнего первичного инфицирования, поскольку, как известно, срок исчезновения IgM-антител обычно составляет около 3 месяцев от начала инфекционного процесса. Но период циркуляции IgM антител может значительно варьировать в зависимости от инфекционного возбудителя и индивидуальных особенностей иммунного ответа организма. При инфицировании Toxoplasma gondii и Сytomegalovirus, следовые количества IgM-антител к этим инфекционным агентам в некоторых случаях выявляются в течение 1 — 2 и более лет.
Таким образом, их присутствие в крови беременной женщины не всегда является подтверждением первичного инфицирования в период беременности. Кроме того, специфичность даже лучших коммерческих тест-систем для обнаружения IgM-антител не абсолютна. В некоторых ситуациях, как следствие очень высокой чувствительности тестов, возможны неспецифические ложноположительные результаты. Выявление в крови высокоавидных IgG антител в этой ситуации позволяет исключить недавнее первичное инфицирование. Низкоавидные IgG-антитела, в среднем, выявляются в течение 3 — 5 месяцев от начала инфекции (это может в определённой степени зависеть от метода определения), но иногда вырабатываются и в течение более длительного срока. Само по себе выявление низкоавидных IgG-антител не является безусловным подтверждением факта свежего инфицирования, но служит дополнительным подтверждающим свидетельством в ряду остальных серологических тестов. При реактивации инфекции выявляются специфические IgG высокой авидности.
Показания к назначению теста. В комплексе серологических тестов для диагностики токсоплазмоза и цитомегаловирусной инфекции — при выявлении положительных результатов определения IgG и IgM-антител (в целях исключения или подтверждения вероятности недавнего первичного инфицирования).
Подготовка к исследованию: не требуется.
Метод исследования. В основе этих тестов лежит метод дифференциации высоко- и низкоавидных антител с помощью обработки комплексов антиген-антитело раствором мочевины, вызывающим денатурацию белка. После такой обработки связь низкоавидных антител с антигеном нарушается. Авидность IgG-антител в пробе оценивается с помощью расчётного показателя индекса авидности, который представляет собой отношение результата иммуноферментного определения концентрации IgG-антител в пробе, подвергнутой обработке мочевиной, к результату измерения концентрации IgG-антител в пробе, не обработанной диссоциирующим агентом.
Единицы измерения: результаты приводятся в виде индекса авидности.
Интерпретация результатов теста. Внимание! Фирма-производитель наборов предупреждает, что любой результат теста, особенно при обследовании беременных женщин, должен быть подтверждён при повторном тестировании.
При диагностике токсоплазмоза:
- индекс авидности anti-Toxo-IgG антител меньше 0,3 означает присутствие низкоавидных anti-Toxo-IgG антител, в этом случае нельзя исключить первичное инфицирование Toxoplasma gondii в течение последних 4 месяцев;
- индекс авидности anti-Toxo-IgG антител больше или равный 0,35 означает присутствие высокоавидных anti-Toxo-IgG антител — результат позволяет исключить первичное инфицирование Toxoplasma gondii в последние 4 месяца;
- значения индекса авидности anti-Toxo-IgG антител от 0,3 до 0,35 соответствуют пограничной авидности anti-Toxo-IgG антител в пробе.
При диагностике цитомегаловирусной инфекции:
- индекс авидности anti-CMV-IgG антител меньше 0,3 означает присутствие низкоавидных anti-CMV-IgG антител, в этом случае нельзя исключить первичное инфицирование Сytomegalovirus в течение последних 3 месяцев.
- индекс авидности anti-CMV-IgG антител больше или равный 0,3 означает присутствие высокоавидных anti-CMV-IgG антител — результат позволяет исключить первичное инфицирование Сytomegalovirus в течение последних 3 месяцев.
ВАЖНО!
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Единицы измерения: результаты приводятся в виде индекса авидности.
Тема: Внутриутробные инфекции
ВУИ. Классификация современная. ТОРЧ инфекции. Алгоритм, диагностика, лечение. Цитомегаловирусная инфекция. Токсоплазмоз. Врожденная краснуха. Дифдиагностика, профилактика. Герпетическая инфекция. Хламидиоз.
1.Что такое ТОРЧ-инфекции?
2.Пути передачи ВУИ инфекций.
3.На основании чего можно заподозрить у ребенка ВУИ.?
4.К какой группе вирусов относится ЦМВ инфекция?
5.Кто является возбудителем токсоплазмоза?
6.К какой группе вирусов относится краснуха?
7.Назовите пути передачи ЦМВ инфекции.
8.Назовите пути передачи токсоплазмоза.
9.Какими симптомами проявляется ЦМВ инфекция у детей?
10.Какими симптомами проявляется токсоплазмоз у детей?
11.Какими симптомами проявляется врожденная краснуха?
12.Назовите основные исходы ЦМВ инфекции у детей.
13. Назовите основные исходы токсоплазмоза у детей.
14.Какими препаратами лечится ЦМВ инфекция?
15.Какими препаратами лечится герпетическая инфекция?
16.Как проявляется врожденная ветряная оспа?
17.К какой группе бактерий относится хламидийная инфекция?
18.Какими симптомами проявляется врожденный хламидиоз?
19.Назовите препараты для лечения хламидийной инфекции.
20.Назовите основные проявления врожденного сифилиса у детей.
21.Какими лабораторными методами можно диагностировать ВУИ у детей?
22.Какие антитела определяются в остром периоде ВУИ?
23.Что такое авидность антител, и каково ее значение для диагностики ВУИ?
24.Какими препаратами лечится врожденный сифилис?
25.Какие методы профилактики существуют при ВУИ?
перейти в каталог файлов
Тема: Внутриутробные инфекции
Сейчас, как никогда, важно своевременное выявление и профилактика инфекционных заболеваний. Для этого необходимы качественные и быстрые методы диагностики. Традиционно в клинике используются серологические методы для определения остроты процесса и факта перенесенных вирусных, бактериальных и грибковых заболеваний. Но эти тесты не обладают достаточной чувствительностью, чтобы отличить первичное инфицирование, реинфекцию и обострение. Поэтому современными учеными был предложен метод определения авидности IgG-антител.
Различают понятия аффинности и авидности. Аффинность – это термодинамическая характеристика, количественно описывающая силу взаимодействия антитела и неизменной части антигена. В свою очередь, авидность определяет прочность связи между антигеном и антителом. Эти понятия находятся в прямой зависимости друг от друга. Чем больше у антигена постоянных фрагментов, тем прочнее соединение. Выделяют низкую и высокую авидность.
Что значит высокая авидность? Давайте разбираться. Когда антигены впервые попадают в организм, они стимулируют В-клетки, которые производят иммуноглобулины. Сначала это IgM, но затем они заменяются IgG. После первого контакта аффинность, а следовательно, и авидность, низкая, так как защитные механизмы организма только приспосабливаются к новому возбудителю. Спустя семь недель, IgG «созревают», становятся высокоспецифичными, а значит, получают высокую авидность. И теперь, в случае повторного инфицирования, иммунная система будет готова быстро ответить на угрозу.
Краснуха
Вирус краснухи обладает крайне негативным влиянием на плод, поэтому важно определить, болела ли будущая мать этим заболеванием, или перед беременностью ей следует пройти вакцинацию. Для диагностики используют серологические реакции на сродство антител к антигенам. Если иммуноглобулины практически полностью связались к вирусными частицами, значит, авидность антител высокая. Это может указывать как на перенесенную инфекцию, так и на хороший иммунитет после вакцинации.
Иногда, вследствие стимуляции клонов лимфоцитов вирусом краснухи, регистрируется ложноположительная реакция для иммуноглобулинов класса М. Кроме того, такой результат может наблюдаться у тех пациентов, в крови которых повышен ревматоидный фактор. Только имеет место наличие антител, у которых низкая авидность. Что это значит? Это можно считать подтверждением первичного инфицирования вирусом краснухи. В акушерстве это прямое показание к прерыванию беременности.
Вирус простого герпеса
Большинство людей на планете заражены вирусом простого герпеса. У кого-то болезнь протекает в скрытой форме, но у большинства симптомы наблюдаются, пусть они и незначительны. Кроме того, существуют некоторые трудности с тем, как определить авидность герпеса. Что значит это на практике? Этот вирус характеризуется нетипичным антителообразованием, он может находиться в организме человека всю жизнь, давать ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Ложноотрицательные определяются, когда иммуноглобулины вообще не образуются или находятся в сыворотке в следовых количествах. Ложноположительные результаты имеют место из-за длительной циркуляции антител вне зависимости от связи с инфекцией.
Кроме того, у него есть перекрестно реагирующие антигены, которые имитируют как антигены гистосовместимости нормальных тканей организма, так и другие формы вируса герпеса. Еще ложноположительные реакции определяются при вторичном инфицировании вирусом иммунодефицита человека.
Вирусный гепатит С
Диагностика гепатитов основывается на определении специфических маркеров, указывающих на развитие инфекционного процесса. При этом IgM могут появляться гораздо позже, чем IgG, или одновременно с ними. Это затрудняет определение начала заболевания и время первичного инфицирования.
Единственным достоверным серологическим анализом является сероковерсия и IgG на авидность. Что это значит? Если индекс авидности низкий, это является прямым подтверждением первичной инфекции. В случае определения высокой авидности антител класса IgG можно уверенно говорить о хроническом или перенесенном гепатите.
По свойствам антител различают два понятия аффинность (или аффинитет) и авидность (или авидитет). Аффинность — это степень специфического сродства активного центра к антигенной детерминанте, авидность — это степень прочности связывания молекулы антитела с молекулой антигена. Чем выше аффинность (степень сpодства), тем выраженнее и авидитет (пpочность связывания). Кроме того, авидитет тем сильнее, чем больше связывающихся центров.
Термин аффинность относится к связыванию антитела с моновалентным гаптеном или с одной антигенной детерминантой. В большинстве случаев, однако, мы имеем дело со взаимодействием антисыворотки, т.е. сыворотки иммунизированного животного или человека. Для описания связывания АТ с поливалентным антигеном используют термин “авидность”. Авидность определяется многими сложными факторами, в частности, гетерогенностью антител в данной сыворотке, направленных к определенной антигенной детерминанте, а также гетерогенностью самих детерминант. Необходимо учитывать и следующее обстоятельство. Поливалентность большинства антигенов приводит к своеобразному “усиливающему” эффекту: огромное увеличение константы равновесия, возникающее из-за того, что составляющие аффинности не складываются, а перемножаются, и обеспечивает этот усиливающий эффект.
Таким образом, термин авидность используется для описания общего количества всех внутренних аффинностей обнаруженных в поликлональной антисыворотке.
Первичный иммунный ответ на ранее не встречаемые организмом антигены начинается с продукции IgM. IgG – это поздние антитела в филогенетическом и онтогенетическом отношении. При первичном иммунном ответе они сменяют ранние антитела IgM и накапливаются в организме в значительно больших количествах. IgG обладают наиболее высокими аффинностью и авидностью.
Анализ сыворотки крови пациента включает в себя определение антител, образующихся в организме в ответ на проникновение возбудителя. Об острой фазе заболевания говорит наличие вирусоспецифических антител IgM. Но срок их присутствия в организме варьирует от нескольких недель до месяцев и даже лет. Нарастание уровня IgG происходит в течение нескольких недель. При этом вначале образуются низкоафинные антитела, образующиеся в начале иммунного ответа при размножении вируса в организме и сохраняющиеся в течение 1-1,5 мес. от начала заболевания. Позже, в процессе созревания иммунного ответа, в организме появляются высокоафинные IgG антитела. Высокоафинные антитела остаются в организме длительное время. За счет этих антител развивается быстрый вторичный иммунный ответ в случае повторного попадания возбудителя в организм. В случае латентной инфекции в крови обнаруживаются IgM при обострении или реактивации инфекционного процесса.
В случаях, когда обнаруживаются IgM в крови, необходимо разделять первичную инфекцию и обострение, так как первичная инфекция у беременных женщин ведет к тяжелым последствиям для плода. Кроме того, различаются схемы лечения первичной и латентной инфекций. Для этого рекомендуется определять авидность антител IgG. Если в крови при наличии IgM обнаруживаются IgG с низкой авидностью, то это свидетельствует о первичной (недавней) инфекции. Наличие же высокоавидных антител IgG (в присутствии IgM) говорит о вторичном иммунном ответе в случае попадания возбудителя в организм или обострения (реактивации).
В ИФА тест-системах используют показатель индекса авидности антител (ИА). Суть метода заключается в следующем. При инкубации тестируемых сывороток с адсорбированными антигенами образуются иммунные комплексы. После промывания планшет в часть лунок добавляют раствор, который способствует удалению «ранних» IgG, отличающихся низкой авидностью. После внесения конъюгата контролируют его связывание с комплексом антиген-антитело с помощью раствора хромогена. Интенсивность окраски пропорциональна количеству антител к антигену в образце. После остановки ферментативной реакции измеряют оптическое поглощение окрашенного раствора с помощью спектрофотометра. Присутствие в исследуемом образце вирусспецифических антител с низкой авидностью определяется снижением интенсивности окрашивания по сравнению с лунками без раствора, удаляющего “ранние” IgG.
Индекс авидности (ИА) антител испытуемых сывороток рассчитывают (в %) по формуле:
где:
ОП1 — ОП в лунках с антигенами после обработки раствором, удаляющим низкоавидные IgG;
ОП2 — ОП в лунках с той же сывороткой, не обработанных раствором.
Выявление в испытуемой сыворотке антител с индексом авидности ниже 30-35% (у разных производителей) указывает на свежую первичную инфекцию обследованного пациента. Выявленный показатель авидности, равный или превышающий 40%, указывает на то, что в сыворотке содержатся анамнестические высоко-авидные антитела, свидетельствующие об инфекции в прошлом. Показатель авидности антител в интервале 31-39% может свидетельствовать о поздней стадии первичной инфекции или недавно перенесенной инфекции только при условии выявления антител в высокой концентрации.
Таким образом, определение авидности антител к данному возбудителю позволяет выделить первичную инфекцию, дифференцировать ее от периода реактивации или вторичного проникновения антигена в организм. Но данный тест рекомендуется применять для пациентов, в сыворотке крови которых обнаружены IgM.
Для определения стадии цитомегаловирусной инфекции необходимо понять что такое авидность антител IgG к цитомегаловирусу и расшифровать полученные данные. Указанный показатель позволяет определить, насколько прочная связь существует у антител с вирусом.
Специалисты назначают несколько обследований для определения динамичности прогрессирования цитомегаловируса. Если сначала индекс показал 50%, а через несколько недель 100%, то патология прогрессирует очень быстро и врачу необходимо в срочном порядке выписывать сильные медикаменты, иначе появятся осложнения.
Давайте будем совместно делать уникальный материал еще лучше, и после его прочтения, просим Вас сделать репост в удобную для Вас соц. сеть.
28 Янв 2021 okberemena 219