Могут ли быть слабые приливы при искуственном климаксе

Когда женщина приближается к периоду менопаузы (40-50 лет), постепенно начинают происходить ощутимые изменения во всем организме: увеличивается вероятность возникновения различных инфекционных и аутоиммунных заболеваний, снижается иммунный ответ на различные провокационные инфекционные и вирусные атаки, процесс старения кожи и всего организма начинает прогрессировать.

У большинства женщин климактерический период не приносит сильного дискомфорта, болей, недомоганий. Но, часть женщин испытывает выраженные изменения довольно ярко. Всем известные, нашумевшие приливы при климаксе доставляют серьезный психологический и физический дискомфорт, женщина может чувствовать себя почти больной, настолько неприятны и болезненны они бывают.

Причины приливов

При климаксе самым активным изменениям подвергается половые функции организма женщины. По сути происходит угасание развития фолликулов в яичниках, не созревают яйцеклетки и прекращается овуляция, снижается и внутрисекреторная деятельность. Также в этом периоде у женщин происходит замещение фолликулов в яичниках соединительной тканью, это приводит к склерозированию, сокращению размеров яичников. Причины приливов при климаксе:

• Основной причиной такого состояния является именно изменение функции яичников, изменении гормонального фона.
• Также образ жизни женщины может влиять на их частоту, их появление может быть достаточно частым и интенсивным — это называют климактерический синдром или более редкими и незначительными, что женщина легко переносит их без особого дискомфорта.
• Прием некоторым лекарственных средств может усугублять состояние женщины во время климактерического периода, увеличивая частоту приливов. Особенно сильное влияние оказывает лечение онкологических заболеваний, препараты для терапии новообразований, такие например, как Тамоксифен, вызывают приливы, пока организм не приспособится к нему.

Почему появляются приливы? Так как происходит снижение уровня в крови эстрогенов, это оказывает сильное влияет на гипоталамус, который отвечает за сон, аппетит, температуру тела, выработку половых гормонов. Причем, медицина пока не может полностью раскрыть механизм влияния этой части мозга на температуру тела, но при климаксе гипоталамус вдруг начинает воспринимать фактическую температуру как повышенную, отсюда и сердцебиение, и расширение капилляров кожи, таким образом организм пытается снизить излишний жар, избавиться от избыточного тепла.

Этот процесс гипоталамус производит при помощи нервной системы. Адреналин, простагландины и серотонин — это медиаторы, которые тут же доставляют сигналы от гипоталамуса к тканям и клеткам организма. Поэтому увеличивается сердцебиение, капилляры расширяются (краснота лица), тело отдает больше тепла, потовые железы начинают интенсивно секретировать пот — это все и вызывает ощущения у женщин в виде приливов.

Кроме этого, дефицит эстрогенов влияет и на матку, и на мочевую систему, на влагалище, клетки мозга, сердце, кожу, кости, слизистую конъюнктивы, ротовой полости, молочные железы, поэтому в этих органах и тканях также возможны различные нарушения и расстройства. В организме женщины происходят психологические, вегето-невротические, дистрофические изменения кожи, увеличивается риск повышения холестерина в крови, остеопороза, ишемии сосудов.

Как бороться с приливами без лекарств

Когда у женщины частые приливы при климаксе — что делать, как избавиться от них или смягчить их проявление, уменьшить частоту их появления?

Дыхание

В самом начале прилива, следует постараться успокоиться, очень эффективно помогает для успокоения медленное дыхание животом. Дышать следует глубоко, количество вдохов должно быть 8 в минуту, то есть после вдоха следует задержать дыхание на 6 секунд. Эта дыхательная гимнастика успокаивает нервную систему, увеличивает время до следующего прилива и позволяет легче их переносить.

Чистый свежий прохладный воздух

Следует проветривать помещение, в котором вы находитесь как можно чаще, также хорошо использовать воздухоочистители и увлажнители воздуха, для более естественного климата. Всегда лучше спать в комнате, где более низкая температура воздуха, но под пуховым одеялом.

Охладите подушку перед сном

Если предварительно заморозить пластиковую бутылку с водой в морозильнике, а потом достать и положить на подушку за некоторое время перед сном, потом положить ее под подушку, то можно проспать всю ночь без приливов. Если же у вас огромный холодильник и маленькая подушка — охлаждайте ее прямо в холодильнике.

Растительная пища

Если уменьшить потребление мяса и другие белковые продукты до 20% ежедневного рациона, а основную часть принимаемой пищи будут составлять овощи, фрукты, бобовые, злаки, соя, льняное семя, орехи, то это отразится на состоянии здоровья только положительно, сократится частота и облегчатся проявления приливов. Во время климактерического периода особенно полезны среди них — проросшие зерна пшеницы, цельные зерна и орехи, они содержат витамин Е, так необходимый женщине в период менопаузы.

Активный образ жизни, занятия фитнесом, йогой, бодифлексом, танцами, плаваньем

Однако, следует учитывать сопутствующие заболевания, поскольку не всем женщинам показаны активные занятия спортом. Плаванье является самым полезным видом физической нагрузки, это укрепляет мышечный тонус, повышает иммунитет, оздоравливается весь организм. Не менее полезны просто пешие прогулки в парковой зоне, а не вдоль шумного шоссе с миллионом машин. Если позволяет сердечное здоровье, можно подниматься домой не на лифте, а пешком.

Одежда

Конечно, на психологическое здоровье влияет то, как и во что женщина одета, как она себя ощущает — модно, шикарно, стильно одетой или нет. Хорошо бы совместить стильную одежду с той, которую лучше всего носить во время климакса. Приливы учащаются, если женщина носит синтетическую одежду, облегающую и узкую. Самая комфортная одежда из льна, вискозы и хлопка. Синтетические ткани ухудшают вентиляцию и приводят к перегреву, к тому же плохо впитывая влагу, такая одежда быстро приводит к неприятному запаху пота. Одежда должна быть просторной, свободного кроя, и лучше одевать несколько вещей, например, 2 кофточки, если становиться жарко или наступает прилив, всегда можно снять одну, чем париться в одной теплой кофточке.

Стрессы

Одним из важнейших факторов риска по длительности климактерического прилива является нервное напряжение, сильные переживания. Легко говорить «надо быть стрессоустойчивой», но очень тяжело бороться с негативной информацией, неурядицами, финансовыми трудностями не затрагивая чувства, эмоции и не истощая нервную систему. Стоит учиться беречь свою нервную силу, настраиваться, проговаривать про себя положительные настрои, аффирмации, верить в то, что все будет хорошо, и позитивно мыслить обо всем происходящем. Чем спокойнее женщина, тем меньше шансов у приливов!

Прием жидкости

Также важно женщине после 40-45 лет употреблять до 2 литров чистой воды в день (если нет противопоказаний). Повышенная потливость должна восполняться, причем, чем больше вы выпиваете, тем менее частыми будут проявления климакса. Если такой дискомфорт беспокоят женщину редко, то эти методы могут позволить женщине жить полноценной жизнью. Однако, если этого недостаточно, то следует проконсультироваться у лечащего врача, который может порекомендовать различные препараты при климаксе у женщин — это радикальные меры, но более эффективные.

Средства, препараты, лекарства при климаксе от приливов

• В особо тяжелых случаях врач может назначить гормонозаместительную терапию, которая смягчает, лечит приливы, однако, использование гормональных таблеток при климаксе имеет достаточное количество противопоказаний:
  • Самое серьезное среди них, это онкологическая напряженность, то есть, если у женщины маточные кровотечения, причины которых не установлены, подозрение на рак груди, рака матки, рак яичников, признаки рака шейки матки и пр.
  • Также противопоказана гормонотерапия женщинам с нарушениями свертываемости крови, заболеваниями печени, тромбоэмболией.
  • Поэтому нельзя самостоятельно принимать никакие гормональные средства. Перед тем как назначить такие препараты от приливов при климаксе, врач должен обследовать пациентку: маммография, УЗИ молочных желез, УЗИ органов малого таза, цитологию мазков из шейки матки, биохимический анализ крови, свертываемость крови- коагулограмма.

Даже если у женщины нет серьезных подозрений на онкологию, нет признаков и симптомов рака, гормонозаместительная терапия может спровоцировать только начинающийся невидимый онкологический процесс на нулевой стадии. На сегодняшний день онкологическая напряженность настолько велика, особенно у женщин после 45 лет, что лишние провокационные факторы ни к чему. Если приливы терпимы, то лучше избегать их использование. Любой женщине следует очень осторожно подходить к заместительной гормональной терапии.

• Невозможно перепутать признаки прихода приливов с симптомами других заболеваний. Перед его началом у некоторых особо чувствительных женщин может ощущается некая «аура» — как бы предчувствие приближающегося прилива.
• Женщина внезапно ощущает резкий приток тепла к лицу, оно краснеет, также жар чувствуется в верхней половине тела (шея, руки, грудь).
• Это сочетается с учащенным сердцебиением, может быть тошнота, головокружение, головная боль, слабость, состояние тревоги, беспокойства, даже ощущение удушья, недостатка воздуха.
• Во время притока тепла, у женщины может подниматься температура тела, которая затем падает, проявляясь испариной и повышенным потоотделением. Женщина может сильно вспотеть, а возможно появление испарины только на верхней губе. Заканчивается волна жара ознобом. Поэтому женщине приходится либо переодеваться, либо принимать душ.
• Наиболее часто приливы возникают вечером и ночью. В 10% случаев длительность и интенсивность их очень высока, поэтому женщина может нуждаться в медицинской помощи.

«ГИНЕКОЛОГИЯ»; ТОМ 12; № 2; стр. 1-12.

О.А.Громова 1,2 , И.Ю.Торшин 1,2 , О.А.Лиманова 1,2 , А.А.Никонов 1,3
1 Российский сотрудничающий центр «Нейробиология» Международного института микроэлементов ЮНЕСКО, 2 ГОУ ВПО Ивановская государственная медицинская академия РФ (ректор — акад. РАЕН Р.Р.Шиляев), 3 ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет РФ (ректор — акад. РАМН Н.Н.Володин)

Специфические вегетативно-сосудистые пароксизмы — так называемые «приливы» — наиболее частый вазомоторный симптомокомплекс перименопаузы. Субъективно «прилив» можно описать как внезапную волну интенсивного тепла и даже жара по телу, сопровождающуюся профузным потоотделением, тахикардией и, у многих пациенток, подъемом артериального давления. Пароксизмы приливов могут длиться от нескольких минут до получаса. Ощущение жара, как правило, начинается с лица, груди, затылка, задней части шеи, распространяясь далее по верхней части туловища, и у некоторых женщин доходит до периферии. Помимо субъективного ощущения тепла или жара поверхность кожи, особенно на лице и верхней части груди, кратковременно становится более горячей на ощупь. Прилив может происходить от нескольких раз в месяц до нескольких раз в сутки. Приливы ухудшают настроение, препятствуют концентрации внимания и снижают работоспособность. Особо частые и интенсивные приливы в ночное время могут вызвать бессонницу.

Обзор более 60 публикаций по эпидемиологии приливов в перименопаузе показал повсеместную их распространенность. Распространенность приливов среди населения варьирует в значительных пределах: в Европе и США приливы отмечаются у 70% женщин в менопаузе, а в Юго-Восточной Азии — у 5-18%. Распространенность в различных популяциях может быть обусловлена целым рядом факторов, включая диету, образ жизни и обусловленное культурой психологическое отношение к концу репродуктивного периода жизни [1].

Патофизиология приливов до сих пор не уточнена. Возможно, что недостаток эстрогенов в менопаузе так или иначе влияет на центр терморегуляции в головном мозге [2]. В репродуктивном возрасте женщины подавляющее количество эстрогенов синтезируется в яичниках, желтом теле и плаценте. Во время менопаузы уровни так называемых позитивных эстрогенов (например, 17-β-эстрадиола) постоянно падают, поэтому возрастает значение эстрогенов, синтезируемых в печени и надпочечниках. При наступлении менопаузы на фоне хронической надпочечниковой недостаточности появляются различные симптомы дезадаптации, в том числе и приливы. Применение синтетических эстрогенов может поддерживать уровни эстрогенов и в ряде случаев снижать интенсивность симптоматики приливов. В самом деле, метаанализ 24 исследований (более 3300 пациенток) указал на значительное уменьшение числа приливов и их интенсивности при использовании заместительной гормональной терапии (ЗГТ): относительный шанс (ОШ) 0,13; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,07-0,23 [3]. Поэтому приливы являются наиболее распространенной причиной приема женщинами ЗГТ.

Хотя ЗГТ синтетическими эстрогенами приводит к уменьшению остроты и частоты приливов у 80-90% женщин, принимающих ЗГТ, некоторые пациентки не решаются на столь радикальное гормональное вмешательство [4]. Всем женщинам, страдающим раком молочной железы [5], яичников [6], матки [7], венозной тромбоэмболией [8] или имеющим семейную историю рака груди [5], следует категорически избегать применения эстрогеновых препаратов. Кроме того, не следует забывать, что эстроген-терапия имеет негативные последствия, такие как головная боль, избыточная задержка жидкости, болезненность молочных желез, маточные кровотечения [9].

Повышенный риск осложнений и серьезные побочные эффекты синтетических эстрогенов делают разработку альтернативных видов терапии приливов насущно необходимой [10]. Многочисленные исследования показывают возрастающую тенденцию не применять ЗГТ при умеренной симптоматике приливов. Все чаще используют эффективную модификацию диеты и образа жизни наряду с альтернативной фармакотерапией [11]. Шире применяют альтернативные фармакологические препараты: избирательные ингибиторы серотонина или норадреналина [12], габа-пентин (аналог ГАМК, используемый для лечения различных неврологических расстройств), вералиприд (антидопаминергик) [13] и клонидин (β-адреноблокатор). Некоторые нутриенты (токоферол [14]; омега-3-жирные кислоты [15], соевые изофлавоны/генистеин [16, 17]) также уменьшают симптоматику приливов. Альтернативные методы фармакотерапии, например селективные ингибиторы серотонина, снижают частоту и тяжесть приливов на 19-60% [18]. Габапентин показал снижение частоты и тяжести приливов на 20-30% по сравнению с плацебо [19].

Лечение приливов препаратом Клималанин производства компании «Бушара Рекордати» на основе β-аланина является альтернативным ЗГТ. Требованием времени остается поиск негормональных, но высокоэффективных фармакологических средств для патогенетического лечения приливов. Представляем систематический анализ [1] патофизиологии приливов [2] и молекулярных ролей препарата Клималанин, имеющих значение для терапии приливов.

Систематический анализ патофизиологии приливов и механизмов воздействия β-аланина

Наиболее разработанными являются три подхода к патофизиологическому объяснению приливов: вегетативный, абстинентный и гормонально-нейротрансмиттерный. Эти подходы отображают многообразие социальных, психологических и эндокринных факторов, вносящих свой вклад в этиологию приливов. Фармакологическое действие Клималанина невозможно напрямую объяснить, используя вегетативный и абстинентный подходы. Однако действие Клималанина на купирование вегетативной и так называемой абстинентной симптоматики все же объяснимо с точки зрения гормонально-нейротрансмиттерного подхода.

Вегетативная дисфункция

Климактерический период связан не только с проявлениями эндокринных расстройств, но и с нарушениями функционирования вегетативной нервной системы. Известно, что психологические факторы, в том числе беспокойство, стресс, страх и т.д., влияют на возникновение приливов [1, 20] и приводят к так называемым сердечно-сосудистым неврозам по Г.Ф.Лангу [21]. Сердечно-сосудистые неврозы встречаются у женщин гораздо чаще, особенно в менопаузе. Приливы характеризуются дисфункцией вегетативной нервной системы. Поэтому исключение факторов, провоцирующих вегетативную дисфункцию, наряду со специфически направленной тренировкой нервной системы может быть использовано в терапии приливов. Изменение образа жизни помогает смягчению симптоматики проявления приливов. Пациенткам следует отказаться от курения, алкоголя, избегать кофеина, острой пищи, горячих напитков. Гиподинамия — важный стрессовый фактор, также приводящий к дезадаптации и формированию хронической надпочечниковой недостаточности. Хорошо известно, что гиподинамия не только фактор риска так называемых болезней цивилизации (ожирение, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания и т.д.). Малоподвижный образ жизни значительно повышает риск развития и вазомоторных пароксизмов в климактерии. Регулярные физические упражнения и аутотренинг уменьшают интенсивность проявления симптоматики приливов, способствуют установлению более адекватной реакции организма на стресс [22].

Приливы как разновидность абстинентного синдрома

Приливы могут быть рассмотрены как проявление своеобразной «абстиненции» эстроген-чувствительных нейрональных систем, находившихся долгое время в условиях высокого содержания эстрогенов [23]. В самом деле, существует определенная схожесть в симптоматике менопаузы и симптоматике, связанной с абстинентным синдромом в случае болезней зависимости (курение, алкоголизм, наркомания). Например, симптомами абстиненции в случае каннабиноидов являются беспокойство, раздражительность, депрессия, приливы, ночной пот, инсомния и тремор [24, 25]. Многие из этих симптомов также соответствуют и вегето-сосудистой дистонии, и менопаузальной симптоматике.

Рассмотрение приливов как разновидности абстинентного синдрома имеет ряд важных последствий для терапии. Во-первых, регулярное и длительное использование пероральных контрацептивов в репродуктивном периоде повышает уровни эстрогеновых производных в крови значительно выше биологически приемлемых норм. В последующем, при наступлении менопаузы, у этой категории женщин может развиваться крайне тяжелая абстиненция, выраженная приливами с симптоматикой, типичной для абстинентного синдрома у больных наркоманией (жар, профузный пот, тремор, чувство полного бессилия после приступа). Во-вторых, инициацию и окончание курса ЗГТ не следует проводить резко. Возможно использование общих принципов лечения химической зависимости, таких как постепенное сокращение дозировки и увеличение интервалов между приемами препаратов. Это также касается и применения других пероральных эстрогеновых препаратов, таких как синтетические контрацептивы.

Гормонально- нейротрансмиттерные механизмы развития приливов

Дисфункция терморегуляторного центра, вызванная изменениями в уровнях эстрогенов в период менопаузы, считается основой патофизиологии приливов. Когда происходит возрастное падение уровней эстрогенов в организме женщины, концентрация эстрогенов, достигающих гипоталамуса, также снижается. Расположенный в гипоталамусе центр регулирования температуры [27] лишается привычной эстрогеновой стимуляции. В результате дестабилизируется функционирование терморегуляторного центра и возникают приливы как следствие избыточной активации теплоотдачи за счет вазодилатации и потоотделения. Гипоталамус — вершина фундаментальной гормональной оси гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников. Гипоталамус обеспечивает функционирование сложнейшего интерфейса между нервной и эндокринной системами. Эта область мозга реагирует на нейрональные сигналы от других систем организма (длительность светового дня, обонятельные рецепторы, стресс, температура), а также на многочисленные гормональные и другие стимулы, переносимые с кровью (стероиды, кортикостероиды, ангиотензин, инсулин, концентрация глюкозы и др.). В медиальной преоптической области гипоталамуса содержится терморегуляторное ядро, активирующее механизмы для поддержания температуры тела в нормальном диапазоне, называемом терморегуляторной зоной [26]. У женщин с приливами может иметь место сужение границ терморегуляторной зоны по сравнению с женщинами, которые не имеют приливов [28]. Сужение терморегуляторной зоны может быть обусловлено избытком норадреналина и недостатком серотонина (рис. 1).

Катехоламины и серотонин

Норадреналин считается основным нейротрансмиттером, ответственным за сужение терморегуляторной зоны гипоталамуса [27, 29]. Во время приливов резкий подъем уровней метаболитов норадреналина коррелирует с повышениями температуры тела и теплоотдачи [30]. Считается, что производство и секреция норадреналина в термо-регуляторном ядре гипоталамуса полностью ингибируются эндорфинами и катехол-эстрогенами [31]. Поэтому при недостатке последних будет происходить нарушение терморегуляции. Серотонин — еще один вероятный нейро-трансмиттер, участвующий в механизме приливов. Снижение уровней серотонина происходит параллельно со снижением уровней эстрогенов в менопаузе, а также у пациенток с аменореей и удаленными яичниками [32]. Было высказано предположение, что определенные типы рецепторов серотонина имеют отношение к нарушениям терморегуляции при приливах [33].

Патофизиология приливов и кальцитониноподобный пептид

Предположительные влияния катехоламинов и серотонина на ширину терморегуляторной зоны являются общеизвестными объяснениями влияния эстрогенов на этиологию приливов. В данном разделе мы предлагаем принципиально новую концепцию патогенеза приливов, основанную на систематическом анализе последних данных по молекулярной физиологии кальцитониноподобного пептида (англ. саlcitonin gene related peptide -CGRP).

Кальцитониноподобный пептид широко распространен в центральной и периферической нервной системе, обладает отчетливым вазодилатационным эффектом. Основным источником пептида является место ветвления тройничного нерва, который отвечает за иннервацию кожи и сосудов верхней, средней и нижней части лица. При приливах, как известно, наблюдается внезапное покраснение всего лица за счет расширения сосудов. Прием эстрогенов увеличивает уровни кальцитониноподобного пептида и метионин-энкефалина [34, 35] именно в преоптической зоне гипоталамуса [36, 37]. Преоптическая зона располагается вблизи двух анастомозов сосудистых сплетений гипоталамуса. Нормальной терморегуляции соответствует достаточный кровоток через эти сплетения; при нарушении терморегуляции кровоток снижен. Результаты исследования 13 женщин с приливами и 13 здоровых (контроль) показали, что суточная экскреция кальцитониноподобного пептида с мочой была значительно выше у женщин с приливами. Повышенная экскреция пептида с мочой позволяет предположить, что именно этот пептид может являться специфическим медиатором вазодилатации при приливах [38]. Это предположение напрямую подтверждается исследованием 8 женщин с вазомоторными синдромами, у которых проводили круглосуточное мониторирование биохимических параметров крови. Уровни кальцитониноподобного пептида и нейропептида Y повышаются во время прилива (на 73 и 34% соответственно) [39]. Прием эстрогенов может способствовать нормализации базальных уровней кальцитониноподобного пептида [40]. Особенно важно, что кальцитониноподобный пептид взаимосвязан с энергетическим метаболизмом. На энергетический метаболизм также влияет и Клималанин (см. далее). В исследовании 45 женщин в менопаузе уровни кальцитониноподобного пептида коррелировали с уровнями инсулина [41]. Низкие уровни пептида нарушают вазодилатационный эффект инсулина [42]. Пептид стимулирует базальную секрецию инсулина и глюкагона [43].

Механизмы воздействия препарата Клималанин

Рассматривая механизмы действия Клималанина, а точнее его действующего начала — β-аланина (C₃H₇NO₂), следует начать с того, что это — β-аминокислота, синтезируемая в организме человека. В отличие от распространенного в белках α-аланина в β-аланине амидная группа присоединена не к атому Са, а к атому Сb (рис. 2). Подобная химическая структура β-аланина приводит к тому, что эта аминокислота не включается в состав белков. Тем не менее β-аланин весьма важен для метаболизма тканей и функционирования нервной системы.

В организме β-аланин образуется в результате деградации дигидроурацила (метаболизм нуклеотидов) и карнозина. β-Аланин необходим для синтеза карнозина и пантотеновой кислоты. β-Аланин также является агонистом глициновых рецепторов головного мозга. Принятый непосредственно в момент приливов β-аланин противодействует резкому высвобождению гистамина и брадикинина из тучных клеток, способствующих быстрому расширению сосудов кожи и покраснению. При этом β-аланин не блокирует Н₁-рецепторы к гистамину и не обладает эффектами, присущими Н₁-гистаминоблокаторам, в том числе и побочными (сухость во рту, сонливость и т.д.). Противодействие высвобождению гистаминолибераторов происходит по пути прямого стабилизирующего действия β-аланина на мембраны тучных клеток.

Эти механизмы воздействия β-аланина рассматриваются более подробно ниже.

Карнозин — дипептид, состоящий из β-аланина и гистидина. Карнозин максимально концентрируется в головном мозге и мышечной ткани, регулирует уровень внутриклеточного кальция и силу мышечного сокращения [46]. Карнозин обладает ярко выраженными антиоксидантными свойствами [47, 48], проявляет иммуномодулирующий эффект, поддерживая заживление ран [49]. Прием β-аланина увеличивает уровень карнозина в мышцах, уменьшает утомляемость и увеличивает работоспособность мышц [45]. Возможно, что достаточная обеспеченность карнозином нормализует работу мышечного слоя сосудов и тем самым способствует нормализации терморегуляции организма.

β-Аланин необходим для синтеза пантотеновой кислоты (витамин В₅). Пантотеновая кислота в свою очередь необходима для синтеза ацилкоэнзима А — центрального кофермента биохимических путей, вовлеченных в метаболизм жиров, белков и углеводов. Ацилкоэнзим А необходим для ферментов цикла карбоновых кислот (цикл Кребса) и, таким образом, жизненно необходим для синтеза основного субстрата энергетического метаболизма — АТФ [50]. Так как В₅ стимулирует процесс переработки жиров, прием препаратов пантотеновой кислоты обладает гиполипидемическим эффектом [51]. Симптомы дефицита витамина В₅ схожи с симптоматикой дефицитов других витаминов группы В и включают астению, раздражительность, утомляемость и апатию, дерматиты, сухость кожи. Так как дефицит пантотеновой кислоты приводит к снижению синтеза ацетилхолина, неврологическая симптоматика гиповитаминоза В₅ также включает парестезии и спазмы мышц. β-Аланин увеличивает уровни пантотеновой кислоты и способствует стабилизации энергетического метаболизма, что важно для нормализации терморегуляции.

Стабилизация энергетического метаболизма способствует уменьшению симптоматики приливов. Подобно тому, как интенсивный приток газа и кислорода стабилизирует пламя горелки, так и стабильный энергетический метаболизм позволяет избежать «всполохов», проявляющихся как приливы. В частности, поддержка энергетического метаболизма янтарной кислотой (основным метаболитом цикла трикарбоновых кислот) способствует ослаблению симптоматики приливов [52]. Частота приливов заметно уменьшается после еды и увеличивается в перерывах между приемом пищи, когда падает уровень глюкозы в крови [53]. Диетологи отмечают, что дробное питание (6-8 раз в день, небольшими порциями), особенно у пациенток с ожирением, часто способствует устранению приливов. Такая практика питания традиционна для стран Полинезии и Тайланда, где не только существенно реже встречаются ожирение и сахарный диабет, но и приливы у женщин в климактерии. Одним из эффектов такого рода дробного питания несомненно является стабилизация уровня глюкозы в крови. Уровни глюкозы коррелируют со встречаемостью приливов. У женщин с уровнем глюкозы более 130 мг/дл приливы отмечены значительно реже (p=0,04) по сравнению с пациентками, имевшими низкий уровень глюкозы (менее 110 мг/дл). Внутривенное введение раствора глюкозы приводило к значительному уменьшению числа приливов [54]. Важно также отметить, что одним из эффектов более опасных (по сравнению с глюкозой) эстрогеновых препаратов является именно уменьшение дефицита глюкозы в головном мозге [55]. Клималанин, влияя на уровни карнозина, синтез пантотеновой кислоты и уровни коэнзима А, стабилизирует энергетический метаболизм у женщины и стабилизирует отчасти и уровни глюкозы. С точки зрения влияния β-аланина на терапию приливов следует отметить прямое воздействие β-аланина на глициновые рецепторы центральной нервной системы (ЦНС). Хотя воздействие β-аланина на глициновые рецепторы несколько слабее, чем воздействие самого глицина, из всех известных агонистов глициновых рецепторов именно β-аланин занимает 2-е место [56]. То, что β-аланин является агонистом глициновых рецепторов, позволяет сделать обоснованное предположение о воздействии β-аланина на них. Поэтому далее рассматриваются эффекты глициновых рецепторов и самого глицина, а также проводится их сравнение с воздействием β-аланина. С одной стороны, глицин — тормозный нейротрансмиттер. Глициновые рецепторы (гены GLRA1, GLRA2, GLRA3 и GLRB) представляют собой лигандоуправляемые ионные каналы (рис. 3), имеющие ГАМК-подобную активность и расположенные, как правило, на постсинаптических мембранах. С другой стороны, глицин связывается со специфическими сайтами NMDA-рецепторов и, таким образом, способствует передаче сигнала от возбуждающих нейротрансмиттеров глутамата и аспартата. В отличие от глицина β-аланин связывается только с глициновыми рецепторами типа управляемых ионных каналов; данных о взаимодействии β-аланина с NMDA-рецепторами не имеется.

Рис. 3. Глициновые рецепторы действуют как лигандуправляемые ионные каналы. Связывание глицина (или β-аланина) рецептором увеличивает поток хлоридионов через плазматическую мембрану нейрона.

Большая плотность глициновых рецепторов обнаружена не только в структурах ствола, но и в коре больших полушарий, мозжечке, стриатуме, ядрах гипоталамуса. Основная масса глицина сосредоточена в спинном мозге, где аминокислота опосредует постсинаптическое торможение моторных нейронов. Поэтому глицин как препарат используется в неврологической практике для устранения повышенного мышечного тонуса и тремора. Генетически обусловленные дефекты глициновых рецепторов связаны с повышенным мышечным тонусом, акинезией и крайне обостренной реакцией на стимулы. С другой стороны, активация глициновых рецепторов оказывает седативное, транквилизирующее и антидепрессивное действие, усиливает действие противосудорожных препаратов, антидепрессантов, улучшает память и ассоциативные процессы. Особенно важно назначение глицина для смягчения абстинентного синдрома у алкоголиков, снятия симптоматики тремора. Представляет интерес тот факт, что глициновые рецепторы также взаимодействуют с генистеином, одним из активных компонентов соевых экстрактов. Как было отмечено ранее, соевые экстракты значительно способствуют ослаблению симптоматики приливов [16, 17].

Таким образом, следует отметить двойственную роль глицина в ЦНС -воздействие и на глициновые, и на глутаматные рецепторы. В то же время β-аланин воздействует, по всей видимости, только на глициновые рецепторы. Кроме того, глицин быстро метаболизируется, так как глицин как общераспространенная протеиногенная аминокислота включается в состав белков. Следовательно, для достижения заметных клинических эффектов необходимы высокие дозы глицина (граммы). β-Аланин, также являясь агонистом глициновых рецепторов, не включается в состав белков и метаболизируется в организме гораздо медленнее [57]. Как результат, значительно меньшие дозы β-аланина будут необходимы для достижения клинически наблюдаемых эффектов терапии. Следовательно, препарат Клималанин реализует свои клинические эффекты при приливах через участие в синтезе: 1) карнозина, 2) пантотеновой кислоты; 3) модуляции активности глициновых рецепторов. Предлагаемые механизмы терапевтического воздействия Клималанина при приливах отражены на рис. 4.

«Препарат Клималанин выпускают в таблетках по 400 мг, применяют внутрь по 1-2 таблетки в сутки. Доза может быть увеличена до 3 таблеток в сутки (1200 мг β-аланина). Длительность лечения составляет 5-10 дней, до исчезновения «приливов». При возобновлении симптомов следует провести повторный курс лечения. Клималанин может реализовывать быстрый и медленный ответы на прием препарата у пациентов. Начало реализации быстрого ответа исчисляется от нескольких до 15-30 мин. Быстрый ответ Клималанина опосредован прямым взаимодействием β-аланина на глициновые рецепторы преоптической области гипоталамуса, что приведет к торможению избыточной активности терморегуляторного центра. За счет накопления карнозина и пантотеновой кислоты в клетках, постепенной стабилизации энергетического метаболизма при длительном приеме β-аланина не исключено развитие накопительного защитного эффекта, предотвращающего приливы. Этот аспект может быть очень перспективным в плане дальнейшего изучения действия препарата. Энергетическая стабильность способствует увеличению резервов адаптации организма женщины к пониженному уровню эстрогенов. Именно поэтому препарат Клималанин может быть рекомендован женщинам с приливами в период менопаузы в качестве монотерапии, а также в составе комплексной терапии с эстрогенами для уменьшения дозы последних. Особенно следует подчеркнуть, что применение Клималанина у пациенток с генетической предрасположенностью к приливам (нуклеотидные полиморфизмы генов CYP1B1, CYP19, ERbeta и Eralpha) является высокоэффективным средством из разряда так называемой персонализированной медицины [58].

Приливы — одна из наиболее часто встречающихся жалоб при менопаузе. Вазомоторные пароксизмы — не что иное как проявления дезадаптационного синдрома на фоне снижения активности яичников в период менопаузы. Снижение уровня эстрогенов с наступлением менопаузы является нормой и отражает нормальный ход биологических часов. Поэтому борьба с вазомоторной симптоматикой при менопаузе посредством эстроген-терапии далеко не всегда оправданна. Более того, у 10-20% пациенток ЗГТ эстрогенами не имеет никакого эффекта, а у 20-30% пероральные эстрогены противопоказаны из-за резкого увеличения риска онкологических, сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний. Недостатки эстрогеновой терапии (которые, к сожалению, зачастую замалчиваются) стимулируют поиск новых, альтернативных подходов к терапии приливов. Клималанин способствует стабилизации энергетического метаболизма через накопление карнозина, пантотеновой кислоты и оказывает седативное воздействие на вазомоторные пароксизмы посредством активации глициновых рецепторов. Представленный в настоящей работе новый взгляд на патофизиологию приливов и механизмы молекулярного воздействия β-аланина позволяет проанализировать фармакодинамические свойства препарата Клималанина в качестве достойной альтернативы терапии приливов. Особенно важно, что β-аланин способен проявлять быстрое действие на приливы, т.е. «гасить» возникновение приступов вегетососудистых пароксизмов и клинические проявления приливов в считанные минуты после применения.

Наиболее разработанными являются три подхода к патофизиологическому объяснению приливов: вегетативный, абстинентный и гормонально-нейротрансмиттерный. Эти подходы отображают многообразие социальных, психологических и эндокринных факторов, вносящих свой вклад в этиологию приливов. Фармакологическое действие Клималанина невозможно напрямую объяснить, используя вегетативный и абстинентный подходы. Однако действие Клималанина на купирование вегетативной и так называемой абстинентной симптоматики все же объяснимо с точки зрения гормонально-нейротрансмиттерного подхода.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

• Код по МКБ-10
• Причины
• Симптомы
• Осложнения и последствия
• Диагностика

• Дифференциальная диагностика
• Лечение
• К кому обратиться?
• Дополнительно о лечении
• Профилактика
• Прогноз

С возрастом, раньше или позже, но климакс приходит к каждой женщине. Паниковать из-за этого не стоит, а вот приготовиться к этому периоду было бы очень полезно. Ведь далеко не у всех климакс протекает гладко и безболезненно: перепады настроения, апатия, раздражительность, бессонница, головная боль и приливы – это всего лишь небольшой и неполный список основных симптомов данного жизненного этапа. Правда, у некоторых женщин случается климакс без приливов – такое течение климакса считается нетипичным, и его иногда трудно распознать.

Симптомы климакса без приливов

Когда характеризуют первые признаки наступления климакса, неизменно имеют в виду приливы. Тем не менее, этот возрастной период может протекать и без них: в таком случае на первой позиции оказываются другие симптомы, по которым можно распознать климакс.

Обычно наступление физиологической менопаузы начинается со сбоя месячного цикла. Периоды задержки месячных понемногу удлиняются, степень кровопотери понижается. У некоторых женщин кровотечения во время менструации могут перемежаться с патологическими маточными кровотечениями – иногда обильными и продолжительными.

Климакс без приливов может сопровождаться некоторыми признаками, которые можно условно разделить на несколько групп:

• психоневрологические признаки: вялость, нарушения сна, апатия, появление фобий, депрессии, нарушение аппетита, перепады настроения;
• сердечно-сосудистые признаки: головные боли, головокружения, повышение потоотделения, задержка жидкости в организме;
• эндокринологические признаки: колебания веса, боль в суставах.

Приливы могут быть незамеченными и проявляться в виде тошноты, временного учащения сердцебиения, головной боли.

В редких случаях встречается климакс с приливами но без пота. Отсутствие избыточной потливости так же не является патологией, как и отсутствие самих приливов – это просто особенность вегетативной нервной системы.

Диагностика климакса без приливов

Диагностика данного возрастного периода обычно не представляет проблем, так как чаще всего типичная клиническая картина наблюдается в возрасте, который характерен для наступления климакса – после 40-45 лет. Однако диагностический процесс может быть затруднен, если у женщины имеются какие-либо заболевания репродуктивных органов – особенно хронического характера. Именно по этой причине диагноз климакса без приливов может потребовать некоторых диагностических уточнений.

Во время осмотра доктор обращает внимание на общее состояние пациентки: на состояние кожи, волос, на настроение, на конституциональные особенности (нередко с приближением климактерического периода у женщин ухудшается состояние кожи, появляется лишний вес).

Среди дополнительных исследований врач может назначить:

Для диагностики атрофических процессов внутри половых органов проводится осмотр и pH-тестирование, дополненные микробиологическим исследованием выделений из влагалища.

К кому обратиться?

При климаксе без приливов назначают лечение такими препаратами, как бромиды – например, по 0,05 мг бромида натрия дважды в сутки, с возможным увеличением дозировки до 0,2-0,4 мг/сутки. Прием продолжают до купирования симптомов раздражительности и нервозности.

Зачастую положительный эффект оказывают такие лекарства, как триоксазин, девинкан, мепротан, андаксин.

Заместительную гормональную терапию при климаксе без приливов назначают, учитывая стадию данного периода, возраст пациентки и наличие менструаций.

• На начальной стадии климакса – когда уровень эстрогенов ещё не является критично низким, однако другие симптомы уже присутствуют – можно применять небольшие дозировки эстрогенов. Подобные препараты влияют на процессы в ЦНС, нормализуя протекание тормозных реакций. В первой фазе месячного цикла назначают фолликулин инъекционно внутримышечно по 1000 МЕ один раз в день, либо октестрол по 1 таб. до 2-х раз в сутки.

Если у пациентки обнаруживаются функциональные маточные кровотечения, то может быть назначен прогестерон (5-10 ЕД в/м в течение недели), а также тестостерон пропионат (по 25 мг в/м один раз в 3 дня), либо метилтестостерон до 2-х раз в сутки подъязычно в течение 10 суток.

• На второй стадии климакса при резком понижении количества гормонов и наступлении устойчивого менопаузального периода, при значительных вегетативных нарушениях применяют такие медикаменты:
  • фолликулин внутримышечно в количестве 1000 МЕ ежедневно, либо 3000 МЕ один раз в 2 дня, по 10 введений на курс;
  • эстрадиол дипропионат в количестве 10000 МЕ внутримышечно один раз в 4-7 дней, по 5 введений на курс;
  • синестрол по 1 таб. перорально до 2-х раз в сутки на протяжении 14-20 дней.

Продолжительность применения эстрогенов невелика, однако каждый курс можно проводить повторно примерно через 5 месяцев.

• На третьей стадии климакса препараты эстрогенов используют для того чтобы притормозить функцию гипофиза и понизить синтез гонадотропных гормонов. Лечение назначают согласно следующим схемам:
  • тестостерон пропионат в виде внутримышечных инъекций по 25 мг через день (курс около 7 введений), либо метилтестостерон подъязычно по 0,005 до 3-х раз в сутки (курс до одного месяца);
  • метиландростендиол 25 мг/сут. (курс 10 суток);
  • фолликулин 3000 МЕ внутримышечно один раз в три дня (курс 7 введений) или синестрол по 1 таб. до 2-х раз в сутки (курс лечения – до 1 месяца).
  • Данный вид лечения должен проходить под обязательным и постоянным контролем количества эстрогенов в организме. Гормональная терапия не назначается:
  • при различных опухолях в половой системе и молочных железах;
  • при повторных маточных кровотечениях.

Побочными проявлениями при гормональном лечении климакса могут стать:

• тошнота, диспепсия;
• отеки;
• боли в голове;
• болезненность и повышение чувствительности грудных желез;
• изменение либидо.

Заместительную гормональную терапию уместно совмещать с приемом успокаивающих препаратов, с расслабляющими физиотерапевтическими процедурами, с полноценным питанием и соблюдением режимов сна и отдыха.

Народное лечение

• При первых признаках наступления климакса рекомендуется проводить сокотерапию: ежедневно выпивать по 2-3 стакана свежего сока из свеклы, моркови или огурца. Такие соки препятствуют образованию тромбов, укрепляют сосуды, устраняют отечность, восстанавливают гормональный баланс.
• Полезно принимать настойку пиона: по 20 капель препарата 3 раза в сутки до приема пищи. Пион успокаивает, устраняет болезненные ощущения, улучшает настроение и нормализует сон.
• Специалисты советуют при климаксе ежедневно съедать 100 г свежего красного винограда с медом. Такое сочетание продуктов приводит к очищению организма и ослаблению негативных климактерических симптомов.
• Большую пользу принесет ежедневное употребление по утрам 1 столовой ложки льняного или соевого масла. Такие масла содержат природные фитоэстрогены, которые естественным образом тормозят наступление климакса. Масло также можно добавлять в салаты и готовые негорячие блюда.

Лечение травами

• Ароматный чай с душицей:
  • заливаем 2 ст. л. сухой травы 250 мл кипящей воды, настаиваем полтора часа;
  • принимаем утром и вечером по 1 стакану, без сахара и других добавок.
• Валериановый напиток:
  • запариваем 1 ч. л. валерианового корня в 250 мл кипятка, настаиваем полчаса;
  • принимаем с утра и на ночь по 1 стакану.
• Шалфейный чай:
  • запариваем 50 г сухотравья в 0,5 л кипящей воды;
  • пьем в течение дня вместо чая.
• Березовый настой:
  • запариваем в термосе на ночь 100 г листьев и почек березы в 0,5 л кипятка;
  • утром настой фильтруем и пьем по 100 мл через каждые 2 часа.

Кроме этого, при климаксе, с приливами и без них, хорошо помогают такие травы, как боровая матка и красная щетка. В аптеке можно приобрести готовые настойки перечисленных растений. Обычно их принимают по 25-30 капель перед едой, трижды в сутки.

Гомеопатия

Для облегчения самочувствия при климаксе, протекающем как без приливов, так и с приливами, можно успешно применять гомеопатические средства. Такие препараты уже давно признаны одними из наиболее эффективных и безопасных.

• Ременс – принимают по 1 таблетке или по 10 капель трижды в день. Обычно лечение длится по нескольку месяцев. Препарат хорошо переносится и практически лишен побочных проявлений: лишь изредка может наблюдаться временное усиление выделения слюны.
• Климактоплан – принимают от 1 до 2-х таблеток трижды в день, за полчаса до еды или через полчаса после неё. Крайне редко могут возникать аллергические реакции на препарат.
• Климаксан – принимают между приемами пищи, по 1 таблетке дважды в сутки, под язык. При тяжелом течении климакса рекомендуется повысить дозировку до 3-4 приемов в сутки. Редко могут наблюдаться аллергические реакции на препарат.
• Климакт-Хеель – принимают по 1 таблетке трижды в сутки между приемами пищи, сублингвально. Препарат переносится хорошо, лишь изредка вызывая аллергию у лиц с повышенной чувствительностью к компонентам гомеопатического средства.
• Иноклим – принимают по 1 капсуле ежедневно на протяжении 3-х месяцев, а при тяжелом течении климакса – по 2 капсулы ежедневно. Побочных действий при приеме препарата не замечено.

Оперативное лечение

Обычно врачи не практикуют оперативное вмешательство в целях облегчения состояния при климаксе без приливов. Операция может быть уместна лишь в случае, когда гормональные нарушения спровоцировали развитие злокачественных новообразований репродуктивных органов или молочных желез.

Полное удаление яичников и матки не исключает появление симптомов климакса.

Для проведения дифференциальной диагностики могут понадобиться консультации эндокринолога, невролога, психиатра и других профильных специалистов.

Давайте будем совместно делать уникальный материал еще лучше, и после его прочтения, просим Вас сделать репост в удобную для Вас соц. сеть.

22 Сен 2021      okberemena         168      

Похожие записи
• 
  К чему снится беременной женщине что она купается в волге с собаками но вода грязная
• 
  Что нельзя есть и пить для повышения белка в моче у беременных
• 
  Может ли быть беременность если был па потом пришли месячные и в следующем тоже пришли тест отрицательный а грудт болит и набухает
• 
  При Зуде Можно Ли Подмываться Содой При