Мифепристон концентрация в крови

Содержание

Инструкция по медицинскому применению — РУ №

Дата последнего изменения: 13.02.2020

Лекарственная форма

Состав

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, тальк, кальция стеарат.

Описание лекарственной формы

Круглые плоскоцилиндрические таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета с риской с одной стороны и фаской с двух сторон.

Фармакодинамика

Мифепристон — синтетическое стероидное антипрогестагенное средство (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов), гестагенной активностью не обладает. Отмечен антагонизм с глюкокортикостероидами (ГКС) за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами. Повышает сократительную способность миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина‑8 в хориодецидуальных клетках, повышая чувствительность миометрия к простагландинам (для усиления эффекта применяют в сочетании с синтетическим аналогом простагландина). В результате действия препарата происходит десквамация децидуальной оболочки и экспульсия плодного яйца.

Фармакокинетика

После однократного приема внутрь в дозе 600 мг максимальная концентрация мифепристона (1,98 мг/л) достигается через 1,3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 69%.

Мифепристон на 98% связывается с белками плазмы крови — альбумином и кислым альфа1-гликопротеином.

Метаболизм мифепристона происходит при «первичном» прохождении через печень путем N‑деметилирования и гидроксилирования 17‑пропиниловой цепи с образованием трех основных метаболитов.

После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация мифепристона в плазме крови уменьшается в 2 раза между 12–72 часами, затем более быстро. Период полувыведения мифепристона составляет 18 часов. Мифепристон выводится преимущественно через кишечник.

Показания

— Медикаментозное прерывание маточной беременности на ранних сроках (до 42 дней аменореи) при комбинированном применении с аналогом простагландина (мизопростолом).

— Подготовка и индукция родов при доношенной беременности.

Противопоказания

Общие противопоказания:

— гиперчувствительность к мифепристону и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата;

— хроническая надпочечниковая недостаточность;

— острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность;

— длительное применение ГКС;

— бронхиальная астма, тяжелая форма;

— нарушение гемостаза (в том числе предшествующая терапия антикоагулянтами);

— острые воспалительные заболевания половых органов;

— миома матки больших размеров;

— наличие тяжелой экстрагенитальной патологии;

— у курящих женщин старше 35 лет без предварительной консультации врача-терапевта.

Для медикаментозного прерывания беременности на ранних сроках (до 42 дней аменореи):

— подозрение на внематочную беременность;

— беременность, не подтвержденная клинико-лабораторными или инструментальными методами обследования (УЗИ);

— беременность со сроком аменореи более 42 дней;

— беременность, наступившая на фоне применения внутриматочного контрацептива (ВМК) до его удаления или после отмены гормонального контрацептивного средства;

— противопоказания к применению мизопростола.

Для подготовки и индукции родов:

— гестоз тяжелой степени, в том числе, преэклампсия, эклампсия;

— недоношенная или переношенная беременность;

— предлежание или отслойка плаценты;

— несоответствие размеров головки плода и таза женщины;

— аномальное положение плода;

— кровянистые выделения из половых путей неясной этиологии;

— тяжелые формы гемолитической болезни плода.

С осторожностью

При хронических обструктивных заболеваниях легких, бронхиальной астме, артериальной гипертензии, нарушениях ритма сердца, хронической сердечной недостаточности, миоме матки.

Применение при беременности и кормлении грудью

Мифепристон применяется в период беременности только с целью ее прерывания на ранних сроках или для подготовки и индукции родов при доношенной беременности.

Грудное вскармливание

Мифепристон является липофильным соединением и может проникать в грудное молоко. При проведении медикаментозного аборта грудное вскармливание следует прекратить на 7 дней, начиная с даты приема мифепристона. Женщинам в период грудного вскармливания рекомендуется назначать мифепристон в дозе 200 мг.

Применение мифепристона для подготовки и индукции родов в последующем не влияет на лактацию.

Способ применения и дозы

Препарат должен применяться только в медицинских учреждениях, которые имеют соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование.

Для медикаментозного прерывания беременности ранних сроков

600 мг (3 таблетки по 200 мг) мифепристона принимают внутрь однократно в присутствии врача, запивая 100 мл воды (через 1–1,5 часа после легкого завтрака). Женщина должна находиться под наблюдением медицинского персонала не менее 2‑х часов после приема мифепристона. Через 36–48 часов после приема мифепристона назначают синтетический аналог простагландина — мизопростол, внутрь в дозе 400 мкг. Женщина должна находиться под наблюдением медицинского персонала не менее 3‑х часов после приема мизопростола.

200 мг (1 таблетку) мифепристона принимают внутрь однократно в присутствии врача, запивая 100 мл воды (через 1–1,5 часа после легкого завтрака). Женщина должна находиться под наблюдением медицинского персонала не менее 2‑х часов после приема мифепристона.

Через 36–48 часов после приема мифепристона назначают синтетический аналог простагландина — мизопростол, внутрь в дозе 400 мкг. Женщина должна находиться под наблюдением медицинского персонала не менее 3‑х часов после приема мизопростола.

Через 14–21 день после приема мифепристона необходимо проведение повторного обследования для подтверждения полного изгнания плодного яйца (см. раздел «Особые указания»).

Для подготовки и индукции родов при доношенной беременности

Внутрь, однократно мифепристон в дозе 200 мг (1 таблетка) в присутствии врача. Через 24 часа повторный прием мифепристона в дозе 200 мг. Через 48–72 часа проводится оценка состояния родовых путей и, при необходимости, вводятся простагландины или окситоцин.

Побочные действия

Нежелательные реакции распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

— гиперчувствительность к мифепристону и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата;

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Активное вещество: мифепристон — 200,0 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 30,0 мг, крахмал кукурузный — 84,5 мг, кремния диоксид коллоидный — 3,0 мг, кросповидон — 17,5 мг, повидон — 12,0 мг, магния стеарат — 3,0 мг.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Мифепристон — синтетическое стероидное антипрогестагенное средство (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов) гестагенной активностью не обладает. Отмечен антагонизм с глюкокортикостероидами (ГКС) за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами.

Повышает сократительную способность миометрия стимулируя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках повышая чувствительность миометрия к простагландинам (для усиления эффекта применяют в сочетании с синтетическим аналогом простагландина). В результате действия препарата происходит десквамация децидуальной оболочки и экспульсия плодного яйца.

Фармакокинетика:

После однократного приема внутрь в дозе 600 мг максимальная концентрация мифепристона 198 мг/л достигается через 13 часа. Абсолютная биодоступность составляет 69%.

В плазме крови мифепристон на 98% связывается с белками: альбумином и кислым альфа1-гликопротеином.

Метаболизм мифепристона происходит при «первичном» прохождении через печень путем N-деметилирования и гидроксилирования с образованием трех основных метаболитов.

После фазы распределения выведение сначала происходит медленно концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 часами затем более быстро. В плазме крови не определяется на 11 день. Мифепристон выводится в основном через кишечник. Период полувыведения составляет 18 часов.

Показания:

Медикаментозное прерывание развивающейся маточной беременности на ранних сроках (длительность аменореи не более 42 дней) при совместном применении с аналогом простагландина.

Подготовка и индукция родов при доношенной беременности.

Противопоказания:

— наличие в анамнезе повышенной чувствительности к мифепристону и/или к любому другому компоненту препарата;

— острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность;

— длительный прием глюкокортикостероидов (ГКС);

— бронхиальная астма тяжелая форма;

— острые воспалительные заболевания половых органов;

— миома матки больших размеров;

— нарушения гемостаза (в том числе предшествующее лечение антикоагулянтами);

— наличие тяжелой экстрагенитальной патологии;

— курение у женщин старше 35 лет без предварительной консультации терапевта.

Для медикаментозного прерывания беременности:

— подозрение на внематочную беременность;

— беременность не подтвержденная клинико-лабораторно;

— беременность сроком более 42 дней аменореи;

— беременность наступившая на фоне применения внутриматочного контрацептива (ВМК) (до его удаления) или после отмены гормональных контрацептивных средств;

— противопоказания к применению мизопростола.

Для подготовки и индукции родов при доношенной беременности:

— недоношенная или переношенная беременность;

— предлежание или отслойка плаценты;

— несоответствие размеров головки плода и таза женщины;

— аномальное положение плода;

— кровянистые выделения из половых путей неясной этиологии;

— тяжелые формы гемолитической болезни плода.

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Мифепристон применяется в период беременности только с целью ее прерывания или для подготовки и индукции родов при доношенной беременности.

Мифепристон может проникать в грудное молоко. При медикаментозном аборте — грудное вскармливание следует прекратить на 14 дней от даты приема препарата.

Применение мифепристона для подготовки родов не влияет на последующую лактацию.

Способ применения и дозы:

Для медикаментозного прерывания беременности: 600 мг (3 таблетки по 200 мг) или 200 мг (1 таблетку) препарата Мифепристон принимают внутрь однократно в присутствии врача запивая 100 мл воды (через 1-15 ч после легкого завтрака). Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала по крайней мере в течение 2-х часов после приема мифепристона. Через 36-48 часов после приема мифепристона назначают синтетический аналог простагландина — мизопростол внутрь в дозе 400 мкг. Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала по крайней мере в течение 3-х часов после применения мизопростола.

Для подготовки и индукции родов при доношенной беременности: внутрь однократно препарат Мифепристон в дозе 200 мг (1 таблетка) в присутствии врача. Через 24 часа повторный прием препарата Мифепристон в дозе 200 мг. Через 48-72 часа проводится оценка состояния родовых путей и по необходимости вводят простагландины или окситоцин.

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: редко — головная боль головокружение.

Со стороны психики: беспокойство бессонница.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота рвота диарея.

Рекомендуем прочесть:  Может ли за один день до предполагаемых месячных при беременности тянуть живот и поясницу

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — сыпь на коже крапивница эритро-дермия эритема.

Со стороны иммунной системы: очень редко — отек Квинке.

Со стороны половых органов и молочной железы: субинволюция матки лохиометра; очень часто — дискомфорт и боль внизу живота; часто — обострение воспалительных заболеваний матки и придатков кровянистые выделения из половых путей; очень редко — токсический шок.

Со стороны сосудов: не часто — артериальная гипотензия обморок.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боли в нижних конечностях.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.

Общие расстройства: редко — судороги недомогание лихорадка «приливы».

Передозировка:

Взаимодействие:

Исследования взаимодействия мифепристона не проводились. Учитывая что в метаболизме мифепристона принимает участие CYP3A4 не исключено что кетоконазол итраконазол эритромицин грейпфрутовый сок при совместном применении могут повышать концентрацию мифепристона в плазме крови. Рифампицин дексаметазон препараты зверобоя продырявленного фенитоин фенобарбитал карбамазепин при совместном применении могут снижать концентрацию мифепристона в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при совместном применении мифепристона с препаратами являющимися субстратами CYP3A4 (в том числе и лекарственными средствами для общей анестезии) в виду возможного повышения концентрации их в плазме крови и длительности такого взаимодействия.

Не рекомендуется одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в течение 8-12 дней после применения мифепристона.

При одновременном применении мифепристона и ГКС необходимо увеличить дозу последних.

Особые указания:

Для прерывания беременности препарат должен применяться только в медицинских акушерско-гинекологических учреждениях относящихся к государственной системе здравоохранения а также в учреждениях муниципальной и частной собственности имеющих лицензии на данный род деятельности и соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование.

При прерывании беременности пациентки должны быть проинформированы о необходимости сочетать применение мифепристона с применением простагландинов; необходимости повторного посещения в течение 14-21 дней после приема мифепристона для подтверждения полного изгнания плодного яйца (клиническое обследование УЗИ органов малого таза и определение концентрации Р-ХГЧ в плазме крови); о том что в случае неэффективности применения препарата на 14 день (неполный аборт или продолжающаяся беременность) беременность необходимо прервать оперативным путем (возможность возникновения врожденных пороков развития у плода); о снижении эффективности метода с увеличением возраста женщины; о возможности длительных кровянистых выделений из влагалища (в среднем около 12 дней и более после приема мифепристона) вплоть до обильного кровотечения (в связи с этим не рекомендуется ездить в дальние поездки до тех пор как будет подтвержден полный аборт). Женщина должна получить четкие указания куда ей обращаться в случае возникновения обильного кровотечения или каких-либо других проблем. Продолжающиеся кровянистые выделения из влагалища могут свидетельствовать о неполном аборте или недиагностированной эктопической беременности для исключения данных состояний должно быть проведено соответствующее обследование и лечение. В случае тяжелого кровотечения (в 14% случаев) может потребоваться выскабливание полости матки с гемостатической целью в связи с этим особое внимание следует уделять пациенткам с нарушениями гемостаза и анемией. Решение о применении препарата в таких случаях должно приниматься совместно со специалистами в зависимости от типа нарушения гемостаза и степени выраженности анемии. Результаты клинических сравнительных исследований применения мифепристона в дозе 600 мг или 200 мг однократно в сочетании с мизопростолом 400 мкг внутрь для прерывания беременности на ранних сроках не исключают несколько более высокий риск продолжения беременности при применении мифепристона в дозе 200 мг однократно.

Очень редко были зарегистрированы случаи эндометрита вызванного Clostridium sordellii или кишечной палочкой осложнившегося токсическим шоком с летальным исходом протекающего без лихорадки и других клинических проявлений инфекции после медикаментозного аборта с применением мифепристона и последующего не разрешенного интравагинального введения таблеток мизопростола для перорального применения. Врач-гинеколог должен знать о таком потенциально возможном смертельном осложнении.

Применение препарата требует проведения профилактики резус-аллоиммунизации и других общих мероприятий сопутствующих аборту.

В случае беременности наступившей на фоне ВМК его необходимо удалить до начала применения мифепристона. Пациенткам с искусственными сердечными клапанами или инфекционным эндокардитом при применении мифепристона следует проводить профилактическое лечение антибиотиками.

В случае подозрения на развитие острой надпочечниковой недостаточности рекомендуется введение дексаметазона (из расчета: на 400 мг мифепристона — 1 мг дексаметазона). В связи с антиглюкокортикостероидной активностью мифепристона эффективность долгосрочной терапии ГКС в том числе ингаляционными у пациенток с бронхиальной астмой может быть снижена в течение 3-4 дней после приема мифепристона. У таких пациенток требуется коррекция терапии ГКС.

Возможно снижение эффективности метода медикаментозного аборта при совместном применении с НПВП в том числе и с ацетилсалициловой кислотой из-за анти-простагландинового действия последних. Ограниченные данные показывают отсутствие отрицательного влияния на действие мифепристона и аналога простагландина и клиническую эффективность медикаментозного прерывания беременности при одновременном назначении НПВП в день применения аналога простагландина.

Редкие но серьезные осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы были зарегистрированы после внутримышечного введения аналога простагландина. В связи с этим следует относиться с особой осторожностью к пациенткам с факторами риска развития или установленными сердечнососудистыми заболеваниями. Во время приема и в течение 3 часов после приема простагландина пациентка должна находиться в лечебном учреждении для того чтобы не пропустить возможные острые состояния вызванные применением простагландина.

Чтобы избежать потенциального негативного воздействия мифепристона на последующую беременность рекомендуется исключить возможность наступления беременности во время следующего менструального цикла. После применения мифепристона следует как можно раньше использовать надежные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Со стороны психики: беспокойство бессонница.

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

активное вещество: мифепристон – 200.00 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 101),

крахмал зерновой/крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный/кремний коллоидный безводный, повидон К30, магния стеарат

Описание

Светло-желтые круглые, двояковыпуклые таблетки с гравировкой « S » на одной стороне и гладкие с другой стороны

Фармакотерапевтическая группа

Прочие половые гормоны и модуляторы половой системы. А нтипрогестагены

Модуляторы рецепторов прогестерона. Мифепристон

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После однократного приёма внутрь в дозе 600 мг максимальная концентрация 1,98 мг/л достигается через 1,3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 69 %. В плазме крови мифепристон на 98 % связывается с белками: альбумином и кислым α1-гликопротеином. Имеется нелинейный дозозависимый эффект. N — деметилирование и конечная гидроксиляция 17 — пропинил цепочки являются основными метаболическими путями гепатического окислительного метаболизма.

После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 часами, затем более быстро. Период полувыведения составляет 18 часов. При помощи радиорецепторного метода, конечный период полувыведения составляет до 90 часов, включая все метаболиты мифепристона, способные связать прогестероновые рецепторы. Выводится кишечником (83 %) и почками (9 %).

Фармакодинамика

Мифепристон, активное вещество Мифеприн а, представляет собой синтетическое нестероидное ангигестагенное средство, блокирующее действие прогестерона на уровне рецепторов. Гестагенной активностью не обладает. Отмечен антагонизм с глюкокортикостероидами за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами. Соединение подавляет активность эндогенного или экзогенного прогестерона. В результате происходит прерывание беременности.

Повышает сократительную способность миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках и повышая чувствительность миометрия к простагландинам. В результате действия препарата происходит десквамация децидуальной оболочки и выведение плодного яйца.

Во время первого триместра , предварительное лечение мифепристоном обеспечивает расширение и открытие шейки матки .

В случае раннего прерывания беременности, сочетание аналога простагландина в последовательном режиме после мифепристона приводит к повышению вероятности успеха примерно в 95 процентов случаев и ускоряет выведение плодного яйца. Во время клинических испытаний , в отношении использованного простагландина и времени применения результаты слегка разнятся.

Вероятность успеха составляет около 95 % при сочетании 600 мг мифепристона с мизопростолом 400 мкг перорально до 49 дней аменореи, и с приемом гемепроста вагинально достигает 98% при до 49 дней аменореи и 95% при до 63 дней аменореи.

Согласно клиническим испытаниям и виду примененного простагландина , вероятность неуспеха разнится. Неудачи происходят в 1 , 3 до 7 , 5% случаях:

0 – 1 , 5% продолжающаяся беременность; 1 , 3 – 4 , 6% частичный аборт с неполным изгнанием; 0 – 1 , 4% кровоостанавливающий кюретаж.

В случае беременности до 49 дней аменореи сравнительные исследования между 200 мг и 600 мг мифепристона в сочетании с 400 мкг мизопростола перорально не могут исключить немного более высокий риск продолжения беременности при дозировке 200 мг.

В случае беременности до 63 дней аменореи, сравнительные исследования между 200 мг и 600 мг мифепристона в сочетании с 1 мг гемепроста вагинально могут быть такими же эффективными, как и 600 мг мифепристона:

• Показатели полных абортов при 200 мг и 600 мг были 93 , 8% и 94 , 3% соответственно , у женщин при 57 дней меностаза ( n =777. ВОЗ 1993 ) , и 92 , 4% и 91 . 7%, соответственно , у женщин при 57 — 63 днях меностаза ( n =896, ВОЗ 2001 ) .

• Показатели продолжающихся беременностей при 200 мг и 600 мг были 0 , 5% и 0 , 3%, соответственно , у женщин при 57 дней меностаза, и 1 , 3% и 1 , 6%, соответственно , у женщин при 57 — 63 дней меностаза.

Во время прерывания беременности по медицинским показаниям, имеющей срок более первого триместра , мифепристон принимался при дозировке 600 мг , за 36 — 48 часов до первого приема простагландинов , сокращает интервал вызывание — аборт , а также сокращает дозировку простагландина, необходимую для изгнания .

При использовании для стимуляция родов во время смерти плода в утробе , мифепристон один вызывал изгнание примерно в 60% случаев в течение 72 часов после первого приема . В этом случае, прием простагландина или родостимулирующих препаратов не потребуется.

Мифепристон связывает глюкокортикоидный рецептор . У животных при дозах 10 — 25 мг / кг он замедляет действие дексаметазона. У человека антиглюкокортикоидное действие проявляется при дозе, равной или больше 4 , 5 мг /кг путем компенсаторного повышения адренокортикотропного гормона и кортизола . Биоактивность глюкокортикостероида ( БАГ ) может подавляться в течение нескольких дней после одиночного приема 200 мг мифепристона для прерывания беременности. Клинические проявления этого неясны, тем не менее, случаи тошноты и рвоты могут увеличиваться у чувствительных женщин .

Мифепристон имеет слабое антиандрогенное действие, которое проявляется только у животных при длительном приеме в очень больших дозах.

Показания к применению

Для прерывания беременности, Мифеприн и простагландин назначается только в соответствии с государственным законодательством и нормативами соответствующих стран, в специализированных медицинских учреждениях .

— м едикаментозное прерывание маточной беременности до 63 дней аменореи в сочетании с аналогом простагландина

Рекомендуем прочесть:  На Какой День После Кесарева Можно Есть

— р азмягчение и расширение шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности в течение первого триместра

— п одготовка к действию аналогов простагландина во время прерывания беременности по медицинским причинам (после первого триместра )

— подготовка и индукция родов при внутриутробной гибели плода у пациенток, которым противопоказано применение простагландина и окситоцина.

Способ применения и дозы

Применять препарат строго по назначению врача во избежание осложнений.

Препарат должен применяться в учреждениях, которые имеют соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование. Необходимо информировать пациента обо всех возможных побочных реакциях при использовании препарата.

— Для медикаментозного прерывания маточной беременности

• До 49 дней аменореи: 600 мг мифепристона ( 3 таблетки по 200 мг каждая) принимаются единой дозой перорально, через 36-48 часов принимается аналог простагландина, мизопростол 400 мкг перорально или гемепрост 1 мг вагинально .

• Между 50 — 63 днями аменореи: 600 мг мифепристона ( 3 таблетки по 200 мг каждая ) принимаются единой дозой перорально , после чего через 36 — 48 часов принимают аналог простагландина гемепрост 1 мг вагинально .

Альтернативно можно принимать 200 мг мифепристона единой дозой перорально, после чего через 36-48 часов принимают аналог простагландина гемепрост 1 мг вагинально.

После приёма мизопростола необходимо динамическое наблюдение врача в течение 4-6 часов. Через 10-14 дней повторно проводится клиническое обследование и УЗИ-контроль. В случае необходимости, определяют уровень хорионического гонадотропина для подтверждения того, что выкидыш произошел.

Размягчение и расширение шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности в течение первого триместра

Принимается 200 мг мифепристона ( одна таблетка ) , после чего через 36 -4 8 часов (но не более) выполняется хирургическое прерывание беременности .

Подготовка к действию аналогов простагландина во время прерывания беременности по медицинским причинам

600 мг мифепристона ( 3 таблетки по 200 мг каждая) принимаются единой дозой перорально, за 36-48 часов до назначенного времени приема простагландина, который при необходимости может вводиться повторно.

Стимуляция родов в случае прерывания беременности при внутриутробной смерти плода (в случаях противопоказаний по применению простагландина и окситоцина )

600 мг мифепристона ( 3 таблетки по 200 мг каждая) в день, в течение 2 дней.

В случае, если схватки не начинаются в течение 72-х часов после первого приема препарата, следует применить обычные методы прерывания беременности.

Рвота в течение 45 минут после применения препарата может привести к снижению эффективности мифепристона.

Побочные действия

Наиболее часто сообщалось о побочных реакциях (> 15%) были тошнота, слабость, лихорадка/озноб, рвота, головная боль, диарея и головокружение. Частота побочных реакций может зависеть от многих факторов, включая популяции пациентов и гестационного возраста.

— часто : и нфекция после аборта, с ообщалось об эндометритах , эндомиометритах, параметритах, воспалительные заболевания органов малого таза, сальпингит, менее чем у 5% женщин.

— очень редко : возможны случаи серьезных или смертельных токсичных и септического шока (вызванного Clostridium sordellii или кишечной палочки) с

и без лихорадки, или другие явные симптомы инфекции сообщались после медикаментозного аборта после применения 200 мг мифепристона после несогласованного вагинального приема таблеток мизопростола для перорального приема.

Врачи-клиницисты должны знать о данном потенциально смертельном осложнении.

Расстройства нервной системы

— редко : головная боль, тревога

— нечасто: судороги легкие и умеренные

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто : т ошнота , диспепсия, рвота, диарея ( данные нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, связанные с простагландином

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

— редко : г иперчувствительность ( кожная сыпь, зуд, крапивница, эритродермия , эритема, токсический эпидермальный некроз, анафилактический шок)

Костно-мышечные расстройства

— боли в спине, боль в ногах

Сосудистые расстройства

— редко : тахикардия, обмороки, гипотензия (в том числе ортостатическая), головокружения

— редко : недомогание, «приливы», головокружение, слабость, озноб , лихорадка, анемия, одышка

Расстройства репродуктивной системы

— очень часто : маточные сокращения от 10 до 45% через несколько часов после приема простагландина

— часто : сильное кровотечение происходит примерно в 5% случаев и может потребовать кровоостанавливающего выскабливания до 1 , 4% случаев

— редко: во время стимуляция для прерывания беременности во втором триместре или стимуляции родов во время гибели плода в утробе в третьем триместре, редко сообщалось о разрыве матки после принятия простагландина. Такие случаи происходили в особенности у женщин, родивших несколько детей, или у женщин после кесарева сечения .

Противопоказания

— острая или хроническая почечная и/или печёночная недостаточность

— гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ

— тяжелая астма, неконтролируемая терапией

— надпочечниковая недостаточность и длительная глюкокортикостероидная терапия

— анемия (уровень гемоглобина менее 100 г/л)

— нарушения гемостаза (в том числе предшествующее лечение антикоагулянтами), риск развития сильного кровотечения

— острые воспалительные заболевания женских половых органов

— наличие тяжелой экстрагенитальной патологии

— женщины, злоупотребляющие курением, старше 35 лет без предварительной консультации терапевта

Для медикаментозного прерывания беременности

— подозрение на внематочную беременность

— беременность, не подтверждённая клиническими исследованиями, ультразвуковым исследованием или биологоческим тестом, превышающая по сроку 63 дня аменореи

— беременность, возникшая на фоне применения внутриматочной контрацепции или после отмены гормональной контрацепции

— противопоказание к выбранному аналогу простагландина

Для подготовки и индукции родов

— недоношенная или переношенная беременность

— несоответствие размеров таза матери и головки плода

— аномальное положение плода

— кровянистые выделения во время беременности из половых путей неуточнённой этиологии

— преждевременное излитие околоплодных вод

— тяжелые формы гемолитической болезни плода

Лекарственные взаимодействия

Следует избегать одновременного применения нестероидных противовоспали- тельных средств.

При одновременном приёме мифепристона и глюкокортикостероидных препаратов необходимо увеличить дозу последних.

Исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

На основании метаболизма данного препарата C Y P 3 A 4, возможно, что кетоконазол, итраконазол, эритромицин и сок грейпфрута могут замедлить его всасывание ( повышая уровни мифепристона в сыворотке ) . В таких случаях следует использовать препарат с осторожностью. Кроме того, рифампицин , дексаметезон, зверобой и определенные противосудорожные средства ( фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин ) могут вызвать метаболизм мифепристона ( снижая уровени мифепристона в сыворотке ) .

Совместный прием мифепристона может привести к повышению в сыворотке уровней препаратов, которые являются субстратами CY P 3 A 4. Из-за медленного вывода мифепристона из организма , такое взаимодействие может наблюдаться в течение долгого периода после его приема . Поэтому, следует с осторожностью применять мифепристон с препаратами, которые являются субстратами CY P 3 A 4 и имеют узкий терапевтический диапазон, включая некоторые вещества, используемые для общей анестезии.

Особые указания

Применять строго по назначению врача во избежание осложнений.

Препарат должен применяться в учреждениях, которые имеют соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование.

Применение мифепристона не рекомендуется у пациентов с:

— недостаточностью питания

— печеночной и почечной недостаточностью

Редкие, но серьезные сердечно-сосудистые побочные эффекты (инфаркт миокарда и/или спазм коронарных артерий и тяжелой гипотонии) были зарегистрированы после внутри- вагинального и внутри- мышечного введения высокой дозы аналога простагландина Мизопростола, при пероральном применении также возможен потенциальный фактор риска развития острых сердечно-сосудистых событий. По этой причине, у женщин с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, возраст старше 35 лет с хроническим курением, гиперлипидемия, сахарный диабет) следует применять с осторожностью.

С осторожностью Мифеприн применяют при хронических обструктивных заболеваниях легких, бронхиальной астме, артериальной гипертензии, нарушениях ритма сердца, сердечной недостаточности, при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Пациентки, использующие Мифеприн для прерывания беременности ранних сроков, должны быть проинформированы, что если на 10-14 день эффект от применения препарата отсутствует (неполный аборт или продолжающаяся беременность), беременность следует прервать иным способом, поскольку возможно формирование врожденных пороков развития у плода. При неполном аборте или продолжающейся беременности, оцененной на 10-14 день после приёма Мифеприна, обязательно проводят вакуумаспирацию с последующим гистологическим исследованием аспирата, поскольку необходима оценка влияния препарата на формирование врожденных пороков развития у плода.

Применение препарата требует предупреждения резус-аллоиммунизации и других общих мероприятий, сопутствующих аборту.

1. Пациентки, использующие Мифеприн для прерывания беременности ранних сроков, должны быть проинформированы, что д анный метод требует активного участия женщины, которая должна быть ознакомлена с требованиями метода:

— необходимость сочетания лечения с простагландином, который нужно принимать при втором посещении ,

— необходимость в контрольном посещении ( 3 -е посещение) в течении 14-21 дней после приема Мифеприна для контроля полного аборта

— возможная неэффективность метода , которая требует прерывания беременности другим методом.

Если беременность развивалась при наличии внутриматочного противозачаточного средства , данное средство должно быть извлечено перед приемом Мифеприна.

• Риски, связанные с данным методом:

Значительный риск неуспеха , который происходит в 1 , 3 до 7 . 5 % случаев делает контрольное посещение обязательным для проверки полного аборта .

В редких случаях может потребоваться хирургическая ревизия.

Эффективность метода снижается, если женщина рожала, следовательно, с увеличением возраста женщины .

В клинической практике сообщалось о редких случаях патологий нижних конечностей плода ( из них, деформированная стопа ) в случае приема мифепристона одного или вместе с простагландинами. Тем не менее, данные слишком ограничены для определения, является ли мифепристон человеческим тератогеном. Следовательно :

Женщинам следует сообщать , что из-за риска неуспеха медикаментозного метода прерывания беременности и неизвестного риска для плода, контрольное посещение является обязательным.

При диагностировании неуспеха данного метода во время контрольного посещения ( живой развивающийся зародыш ) , и если пациент по-прежнему согласен завершить прерывание беременности другим методов.

Если пациентка желает продолжить беременность , имеющиеся данные слишком ограничены для обоснования прерывания данной беременности . В этом случае , необходимо тщательное ультразвуковое исследование беременности, в ходе которого особое внимание должно уделяться конечностям плода.

Как и в случаях других видов аборта, возможно развитие случаев бактериальной инфекции, включая редкие случаи летальных исходов при развитии септического шока. Медицинский персонал должен знать о возможном развитии такого осложнения, наличие высокой температуры, болях в животе, в области малого таза в течение нескольких дней после медикаментозного аборта.

В очень редких случаях сообщалось о наступлении смерти или сильного эндотоксинового шока, вызванных такими возбудителями, как клостридий, кишечная палочка , проявляющиеся с и без лихорадки или другие явные симптомы инфекции (лейкоцитоз, тахикардия) после медикаментозного аборта с использованием 200 мг Мифепристона после несогласованного вагинального введения таблеток мизопростол для орального использования.

Врачи-клиницисты должны знать о данном потенциально смертельном осложнении.

Пациентка должна быть проинформирована о возможном длительном вагинальном кровотечении ( в среднем около 12 дней и больше после приема Мифеприна), которое может быть сильным . Кровотечение наступает почти во всех случаях и ни в коем случае не является доказательством полного аборта.

Пациентка должна быть проинформирована о том, что не следует уезжать далеко от медицинского центра, пока не будет получено подтверждение полного изгнания . Пациентка должна получить точные указания о том, к кому обращаться и куда идти в случае возникновения каких-либо проблем, в особенности в случае сильного вагинального кровотечения.

Рекомендуем прочесть:  Причины низкой температуры у девочки 10 лет

Контрольное посещение должно быть произведено в течение 14 — 21 дней после приема Мифеприна для проверки надлежащими средствами ( клиническое исследование, ультразвуковое исследование и измерение бета-ХГЧ), что изгнание было завершено и что вагинальное кровотечение было остановлено. Если кровотечение не прекращается ( даже слабое ), помимо контрольного визита, его исчезновение должно быть проверено в течение нескольких дней .

Если есть подозрения на наличие беременности, может потребоваться дополнительное ультразвуковое исследование для оценки его жизнеспособности.

Продолжение вагинального кровотечения на данном этапе может указывать на незавершенный аборт или незамеченную внематочную беременность и следует назначить надлежащее лечение, может потребоваться оперативное вмешательство .

В случае обнаружения беременности после контрольного посещения, женщине будет предложено прерывание другим методом .

Так как тяжелое кровотечение, требующее кровоостанавливающего выскабливания, происходит в 0 до 1 , 4% случаев во время медикаментозного прерывания беременности, специальное внимание должно уделяться пациентам с гемостатическими нарушениями, с гипокоагуляцией или анемией . Решение об использовании медикаментозного или хирургического метода должно быть принято специальными консультантами с учетом вида гемостатического нарушения и уровня анемии.

2. Размягчение и расширение шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности

Для полной эффективности терапии Мифеприн нужно принять через 36-48 часов, не больше, после хирургического прерывания.

• Риски, связанные с данным методом

Женщине сообщат о риске вагинального кровотечения, которое может быть сильным, после приема Мифеприна. Ей нужно сообщить о риске аборта до хирургического вмешательства ( хоть и минимального ) : ей сообщат о том, куда идти для проверки полноты аборта или в экстренном случае. Так как сильное кровотечение, требующее выскабливание, случается примерно у 1% пациентов, особое внимание должно уделяться пациентам с гемостатическими нарушениями, гипокоагуляцией или анемией .

Имеются риски, связанные с хирургическим вмешательством .

Применение Мифеприна требует определение резуса и, таким образом, предотвращение резус аллоиммунизации, а также других общих мер во время любого прерывания беременности. Во время клинических испытаний наблюдалась беременность, наступившая между изгнанием эмбриона и возобновлением менструаций. Для предотвращения потенциального риска наступления беременности после приема мифепристона, рекомендуется избегать оплодотворения яйцеклетки во время следующего менструального цикла. Таким образом, надежные меры по контрацепции должны применяться как можно раньше после приема мифепристона.

Меры предосторожности при применении

В случае подозрения на острую надпочечниковую недостаточность рекомендуется принять дексаметазон. Из-за анти глюкокортикоидного действия мифепристона, эффективность долговременной кортикостероидной терапии, включая вдыхаемые кортикостероиды пациентами-астматиками, может снизиться в течение 3-4 дней после приема Мифеприна . Терапия должна быть скорректирована . Снижение эффективности метода может теоретически произойти из-за антипростагландиновых свойств нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая аспирин ( ацетилсалициловую кислоту ) . Ограниченное число доказательств указывают на то, что одновременный прием НПВП в день приема простагландина не влияет отрицательно на воздействие мифепристона или простагландина на созревание шейки матки или сократимость матки и не сокращает клиническую эффективность медикаментозного прерывания беременности.

Способ приема простагландина

Во время приема и в течение трех часов после следует наблюдать пациента в лечебном центре, чтобы не пропустить возможное сильное воздействие простагландина. Лечебный центр должен иметь надлежащее медицинское оборудование . В сех женщин необходимо проинформировать о необходимости обращения в лечебный центр при появлении любых симптомов.

Не использовать Мифеприн при грудном вскармливании или следует прекратить грудное вскармливание при приёме препарата.

Использование Мифеприна для подготовки шейки матки к родам не влияет на последующую лактацию.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая возможные побочные эффекты препарата (головокружение), в период его применения рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось. Приём Мифеприна в дозе до 2 г не вызывает нежелательных реакций. В случаях передозировки препарата может наблюдаться надпочечниковая недостаточность.

Форма выпуска и упаковка

По 3 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку картонную

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Наименование и страна организации-производителя

Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Индия

Western Express Highway, Goregoan (E),

Mumbai — 400 063, Maharashtra, Индия

Адрес местонахождения производства:

Halol-Baroda Highway, Halol-389 350,

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Индия

Наименование и страна организации упаковщика

Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

050004, г. Алматы, ул. Манаса 32 «А», Бизнес Центр «SAT»

Mumbai — 400 063, Maharashtra, Индия

Международное наименование: Mifepristone

Состав и форма выпуска

Таблетки. В 1 таблетке содержится 0,2 г мифепристона.

В контурной ячейковой упаковке 1 или 3 таблетки. Упакованы в картонную пачку.

Таблетки, 200 мг. В упаковке 1, 3 или 9 таблеток.

Таблетки, 50 мг. В упаковке 10, 20 или 100 таблеток.

Клинико-фармакологические группы

Антигестагенный препарат. Препарат, повышающий тонус и сократительную активность миометрия

Фармако-терапевтическая группа

Фармакологическое действие препарата Мифепристон

Препарат представляет собой синтетический стероидный антигестаген. Блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов. Гестагенной активностью не обладает, отмечается антагонизм с ГКС (за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами).

Повышает сократительную способность миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках и повышая чувствительность миометрия к простагландинам. В результате действия препарата происходит десквамация децидуальной оболочки и выведение плодного яйца.

Фармакокинетика

После однократного приема внутрь в дозе 600 мг С max достигается через 1.3 ч и составляет 1.98 мг/л . Абсолютная биодоступность составляет 69%.

Связывание с белками плазмы крови составляет 98% (с альбумином и кислым α 1 -гликопротеином).

T 1/2 — 18 ч. Выведение осуществляется в две фазы: сначала медленное выведение препарата в течение 12-72 ч (концентрация мифепристона в плазме крови уменьшается в 2 раза), затем фаза быстрого выведения препарата.

Показания к применению препарата Мифепристон

Прерывание маточной беременности на ранних сроках (до 42 дней аменореи); индукция родов при доношенной беременности; экстренная посткоитальная контрацепция (после незащищенного полового акта или если примененный способ контрацепции не может считаться надежным); лейомиома матки (размером до 12 недель беременности).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, наличие в анамнезе повышенной чувствительности к мифепристону, надпочечниковая недостаточность и длительная ГКС-терапия, острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, порфирия, миома матки, наличие рубца на матке, анемия, нарушения гемостаза (в т.ч. предшествующее лечение антикоагулянтами), воспалительные заболевания женских половых органов, наличие тяжелой экстрагенитальной патологии. Нельзя применять курящим женщинам старше 35 лет (без предварительной консультации терапевта). Для прерывания беременности: подозрение на внематочную беременность, беременность, не подтвержденная клиническими исследованиями, превышающая по сроку 42 дня после прекращения менструации, возникшая на фоне применения ВМК или после отмены гормональной контрацепции. Для подготовки и индукции родов: гестоз тяжелой степени, преэклампсия, эклампсия, недоношенная или переношенная беременность.C осторожностью. ХОБЛ (в т.ч. тяжелые формы бронхиальной астме), артериальная гипертензия, нарушения ритма сердца, ХСН.

Режим дозирования и способ применения препарата Мифепристон

Для медикаментозного прерывания беременности: внутрь, в присутствии врача, однократно 600 мг (через 1-1.5 ч после приема пищи, запивая 100 мл воды). С целью усиления эффекта мифепристона назначают синтетический аналог простагландина E1 – мизопростол — в дозе 400 мг. Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала по крайней мере в течение 2 ч после применения. Через 36-48 ч после приема мифепристона пациентка должна пройти УЗИ-контроль. Через 8-14 дней повторно проводят клиническое обследование и УЗИ, а также определяют уровень хорионического гонадотропина для подтверждения произошедшего выкидыша. При отсутствии эффекта от применения мифепристона на 14-й день (неполный аборт или продолжающаяся беременность) проводят вакуум-аспирацию с последующим гистологическим исследованием аспирата.

Для подготовки и индукции родов: внутрь, в присутствии врача, однократно 200 мг мифепристона. Через 24 ч — повторный прием 200 мг. Через 48-72 ч проводится оценка состояния родовых путей и при необходимости назначают простагландины или окситоцин.

Посткоитальная контрацепция: внутрь в дозе 10 мг (вне зависимости от фазы менструального цикла), за 2 ч до или через 2 ч после приема пищи (в ближайшие 72 ч после незащищенного контрацепцией полового акта).

Лейомиома матки: внутрь в дозе 50 мг 1 раз/сут, длительность лечения — 3 мес.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.

Со стороны половой системы: кровянистые выделения из половых путей, нарушения менструального цикла, аменорея, обострение воспалительных процессов матки и придатков, лохиометра, субинволюция матки.

Аллергические реакции: крапивница.

Прочие: чувство дискомфорта и боль внизу живота, слабость, гипертермия.

Применение при беременности и кормлении грудью

При необходимости назначения мифепристона следует прекратить грудное вскармливание на 14 дней.

Использование мифепристона для подготовки шейки матки к родам не влияет на последующую лактацию.

Применение при нарушениях функции печениПротивопоказан при острой или хронической печеночной недостаточности.Применение при нарушениях функции почекПротивопоказан при острой или хронической почечной недостаточности.

Особые указания при приеме препарата Мифепристон

Пациентки, использующие мифепристон для прерывания беременности на ранних сроках, должны быть проинформированы, что если на 10-14-й день эффект от применения отсутствует (неполный аборт или продолжающаяся беременность), беременность следует обязательно прервать иным способом из-за риска формирования врожденных пороков развития у плода.

Применение мифепристона требует предупреждения резус-аллоиммунизации и других общих мероприятий, сопутствующих аборту.

Пациенткам с искусственными клапанами сердца или инфекционным эндокардитом при применении мифепристона следует проводить профилактическую антибактериальную терапию.

Следует избегать одновременного приема мифепристона с НПВС.

Применение мифепристона для посткоитальной контрацепции не защищает от заболеваний, передаваемых половым путем и СПИД.

Не рекомендуется для регулярного применения в качестве плановой постоянной контрацепции.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

При одновременном применении мифепристона и ГКС необходимо увеличить дозу последних.

Применение препарата Мифепристон только по назначению врача, описание дано для справки!

При одновременном применении мифепристона и ГКС необходимо увеличить дозу последних.

Давайте будем совместно делать уникальный материал еще лучше, и после его прочтения, просим Вас сделать репост в удобную для Вас соц. сеть.