Мифепристон почему не действует

Мифепристон (RU-486) — антигестаген с абортирующими свойствами. При его передозировке возможно влагалищное кровотечение.

а) Структура и классификация. Мифепристон — это 17-бета-гидрокси-11-бета-(диметиламинофенил)-17-альфа-(1-пропинил)эстра-4, 9-диен-3-он). Он является производным норэстистерона и химически родственен прогестерону. Его молекулярная масса равна 429,6.
Во Франции мифепристон продается под названием Mifegyne.

б) Применение. Мифепристон, применяемый вместе с простагландином в первые 35 дней беременности, служит эффективным средством прерывания беременности. Его использование во 11 триместре беременности в настоящее время изучается. Оно индуцирует изгнание плода в случае его внутриматочной смерти. Судя по предварительным данным, как блокатор рецепторов глюкокортикоидов он может быть полезен при синдроме Кушинга, раке надпочечников и даже глаукоме. Отдельные сообщения наводят также на мысль о его применимости при лечении менингиомы.

Мифепристон применялся и без дополнительных лекарств как стимулятор расширения канала шейки матки перед трансцервикальным оперативным вмешательством.

в) Терапевтическая доза. Большинство клиник применяет однократную дозу мифепристона 600 мг, после которой через 36—48 ч вводят либо 0,25 мг сульпростаса в виде инъекции, либо один вагинальный суппозиторий с 1 мг гемепроста.

г) Токсикокинетика мефипристона:

Всасывание. Биодоступность мифепристона составляет около 70 %. Пик плазменной концентрации достигается через 1—2 ч. Примерно 98 % мифепристона связывается с белками плазмы, главным образом с а1-кислым гликопротеином.
При прерывании ранней беременности однократная доза 200 мг мифепристона эффективна так же, как доза 600 мг, если используется в сочетании с вагинальным суппозиторием, содержащим 1 мг гемепроста.

Распределение. Кажущийся объем распределения в состоянии динамического равновесия после внутривенного введения составляет примерно 26 л.

Выведение. Период полувыведения составляет от 12 до 24 ч. Общий плазменный клиренс приближается к 3 л/ч.

д) Беременность и лактация. Мифепристон проникает через плаценту. Исследование трех пациенток, получавших мифепристон в первые 8—9 нед беременности, продемонстрировало ее нормальное протекание. Схватки начались на 39—41-й неделе, и дети родились без заметных дефектов. Возможно, мифепристон привел к уродству плода, абортированного одной женщиной во II триместре после применения этого лекарства для прерывания ранней беременности.

е) Механизм действия. Мифепристон конкурирует с прогестероном за его специфические рецепторы и в результате выступает антагонистом его действия. Он почти лишен агонистических свойств и практически не влияет на рецепторы эстрогена в матке и минералокортикоидов в почках. Наблюдается слабая антиглюкокортикоидная активность. Мифепристон повышает чувствительность матки к простагландинам. Сочетание этих средств эффективно индуцирует аборт.

ж) Клиническая картина отравления мифепристоном. Некоторые пациентки страдают от избыточной кровопотери, которая не всегда сопровождается полным изгнанием продуктов зачатия. Среди других нежелательных эффектов отмечались повышенная утомляемость, приливы, гинекомастия, частичная алопеция, тошнота, рвота и боли в животе. Возможны сердечно-сосудистые осложнения.

з) Лабораторные данные отравления мифепристоном:

Аналитические методы. Радиоиммуноанализ определяет концентрацию мифепристона в плазме с чувствительностью 72,5 нмоль/л.

Аномалии. Уровни кортизола и тиреотропина, по-видимому, возрастают, а концентрация Т4 (тироксина) снижается.

и) Лечение отравления мифепристоном. Лечение передозировки симптоматическое и поддерживающее. Необходимо обратиться в женскую консультацию. Клиницист должен быть готов купировать избыточное кровотечение. Пациенток следует госпитализировать в отделение интенсивной терапии и обеспечить мониторинг состояния их дыхательных путей, вентиляции и кровообращения.

е) Механизм действия. Мифепристон конкурирует с прогестероном за его специфические рецепторы и в результате выступает антагонистом его действия. Он почти лишен агонистических свойств и практически не влияет на рецепторы эстрогена в матке и минералокортикоидов в почках. Наблюдается слабая антиглюкокортикоидная активность. Мифепристон повышает чувствительность матки к простагландинам. Сочетание этих средств эффективно индуцирует аборт.

ПАНИГРИБКО СЕРГЕЙ ЛЕОНИДОВИЧ

консультации с выездом на дом по г. Ковров

тел:

(8) 910 176 11
80 ; (8)905 614 88 12

В личных сообщениях (платные)

e-mail: oktan-25@mail.ru (платные)

skype: oktan-251 (платные)

СОЗДАТЬ НОВОЕ СООБЩЕНИЕ.

Но Вы — неавторизованный пользователь.

Рекомендуем прочесть:  Холестерин от фемостона

Если Вы регистрировались ранее, то «залогиньтесь» (форма логина в правой верхней части сайта). Если вы здесь впервые, то зарегистрируйтесь.

Если Вы зарегистрируетесь, то сможете в дальнейшем отслеживать ответы на свои сообщения, продолжать диалог в интересных темах с другими пользователями и консультантами. Помимо этого, регистрация позволит Вам вести приватную переписку с консультантами и другими пользователями сайта.

Но Вы — неавторизованный пользователь.

Я все ещё в ожидании но скорее всего завтра на прокол отправят)

А вам врач не говорил что действие мифепристона до 3х суток? Насколько я помню схема в нашем роддоме такая: 1таб в сутки, если ничего не происходит то через 24ч еще 1таб, если ничего нет — то ставят гель или прокалываюь пузырь. А потом как понесется… не успеете понять как уже родите

Нет вторую не дают, скорее всего завтра на прокол) сейчас вот жду прием у заведующей)

Тоже не помог вообще, помог гель со второй попытки через 15 мин.

Ну надеюсь завтра уже что нибудь со мной сделают)))

мне в 42 прокалывали, первые роды, я даже не поняла, т.к. схваток не было, потом чем-то прокапали и начались схватки, родила часа за 2-2.5, короче в сравнении с другими рассказами -это быстро!

Не пришло время рождаться вашему пупсу. Если показания хорошие — то все хорошо! не волнуйтесь! Просто погладьте пузико и скажите ласковым голосом «малыш мой, давай уже увидимся. ». И не думайте про кесарево! После него очень долгое восстановление!
Я представляю как вы уже умираете от любопытства))) Но всему свое время.
Заметьте, что кто-то рождается в 38 недель, кто-то в 43. Это индивидуально и не нужно торопить события)
Я верю, что ваш малыш будет вашим вечерним сюрпризом
Ну, а я буду держать за вас кулачки
Легких родов! Позитивный настрой! И побольше разговаривайте с пузожителем

А вам врач не говорил что действие мифепристона до 3х суток? Насколько я помню схема в нашем роддоме такая: 1таб в сутки, если ничего не происходит то через 24ч еще 1таб, если ничего нет — то ставят гель или прокалываюь пузырь. А потом как понесется… не успеете понять как уже родите

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Активное вещество: мифепристон — 200,0 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 30,0 мг, крахмал кукурузный — 84,5 мг, кремния диоксид коллоидный — 3,0 мг, кросповидон — 17,5 мг, повидон — 12,0 мг, магния стеарат — 3,0 мг.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Мифепристон — синтетическое стероидное антипрогестагенное средство (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов) гестагенной активностью не обладает. Отмечен антагонизм с глюкокортикостероидами (ГКС) за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами.

Повышает сократительную способность миометрия стимулируя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках повышая чувствительность миометрия к простагландинам (для усиления эффекта применяют в сочетании с синтетическим аналогом простагландина). В результате действия препарата происходит десквамация децидуальной оболочки и экспульсия плодного яйца.

Фармакокинетика:

После однократного приема внутрь в дозе 600 мг максимальная концентрация мифепристона 198 мг/л достигается через 13 часа. Абсолютная биодоступность составляет 69%.

В плазме крови мифепристон на 98% связывается с белками: альбумином и кислым альфа1-гликопротеином.

Метаболизм мифепристона происходит при «первичном» прохождении через печень путем N-деметилирования и гидроксилирования с образованием трех основных метаболитов.

После фазы распределения выведение сначала происходит медленно концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 часами затем более быстро. В плазме крови не определяется на 11 день. Мифепристон выводится в основном через кишечник. Период полувыведения составляет 18 часов.

Показания:

Медикаментозное прерывание развивающейся маточной беременности на ранних сроках (длительность аменореи не более 42 дней) при совместном применении с аналогом простагландина.

Подготовка и индукция родов при доношенной беременности.

Противопоказания:

— наличие в анамнезе повышенной чувствительности к мифепристону и/или к любому другому компоненту препарата;

— острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность;

— длительный прием глюкокортикостероидов (ГКС);

Рекомендуем прочесть:  У подростка черный кал жалоб нет

— бронхиальная астма тяжелая форма;

— острые воспалительные заболевания половых органов;

— миома матки больших размеров;

— нарушения гемостаза (в том числе предшествующее лечение антикоагулянтами);

— наличие тяжелой экстрагенитальной патологии;

— курение у женщин старше 35 лет без предварительной консультации терапевта.

Для медикаментозного прерывания беременности:

— подозрение на внематочную беременность;

— беременность не подтвержденная клинико-лабораторно;

— беременность сроком более 42 дней аменореи;

— беременность наступившая на фоне применения внутриматочного контрацептива (ВМК) (до его удаления) или после отмены гормональных контрацептивных средств;

— противопоказания к применению мизопростола.

Для подготовки и индукции родов при доношенной беременности:

— недоношенная или переношенная беременность;

— предлежание или отслойка плаценты;

— несоответствие размеров головки плода и таза женщины;

— аномальное положение плода;

— кровянистые выделения из половых путей неясной этиологии;

— тяжелые формы гемолитической болезни плода.

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Мифепристон применяется в период беременности только с целью ее прерывания или для подготовки и индукции родов при доношенной беременности.

Мифепристон может проникать в грудное молоко. При медикаментозном аборте — грудное вскармливание следует прекратить на 14 дней от даты приема препарата.

Применение мифепристона для подготовки родов не влияет на последующую лактацию.

Способ применения и дозы:

Для медикаментозного прерывания беременности: 600 мг (3 таблетки по 200 мг) или 200 мг (1 таблетку) препарата Мифепристон принимают внутрь однократно в присутствии врача запивая 100 мл воды (через 1-15 ч после легкого завтрака). Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала по крайней мере в течение 2-х часов после приема мифепристона. Через 36-48 часов после приема мифепристона назначают синтетический аналог простагландина — мизопростол внутрь в дозе 400 мкг. Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала по крайней мере в течение 3-х часов после применения мизопростола.

Для подготовки и индукции родов при доношенной беременности: внутрь однократно препарат Мифепристон в дозе 200 мг (1 таблетка) в присутствии врача. Через 24 часа повторный прием препарата Мифепристон в дозе 200 мг. Через 48-72 часа проводится оценка состояния родовых путей и по необходимости вводят простагландины или окситоцин.

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: редко — головная боль головокружение.

Со стороны психики: беспокойство бессонница.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота рвота диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — сыпь на коже крапивница эритро-дермия эритема.

Со стороны иммунной системы: очень редко — отек Квинке.

Со стороны половых органов и молочной железы: субинволюция матки лохиометра; очень часто — дискомфорт и боль внизу живота; часто — обострение воспалительных заболеваний матки и придатков кровянистые выделения из половых путей; очень редко — токсический шок.

Со стороны сосудов: не часто — артериальная гипотензия обморок.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боли в нижних конечностях.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.

Общие расстройства: редко — судороги недомогание лихорадка «приливы».

Передозировка:

Взаимодействие:

Исследования взаимодействия мифепристона не проводились. Учитывая что в метаболизме мифепристона принимает участие CYP3A4 не исключено что кетоконазол итраконазол эритромицин грейпфрутовый сок при совместном применении могут повышать концентрацию мифепристона в плазме крови. Рифампицин дексаметазон препараты зверобоя продырявленного фенитоин фенобарбитал карбамазепин при совместном применении могут снижать концентрацию мифепристона в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при совместном применении мифепристона с препаратами являющимися субстратами CYP3A4 (в том числе и лекарственными средствами для общей анестезии) в виду возможного повышения концентрации их в плазме крови и длительности такого взаимодействия.

Не рекомендуется одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в течение 8-12 дней после применения мифепристона.

При одновременном применении мифепристона и ГКС необходимо увеличить дозу последних.

Особые указания:

Для прерывания беременности препарат должен применяться только в медицинских акушерско-гинекологических учреждениях относящихся к государственной системе здравоохранения а также в учреждениях муниципальной и частной собственности имеющих лицензии на данный род деятельности и соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование.

При прерывании беременности пациентки должны быть проинформированы о необходимости сочетать применение мифепристона с применением простагландинов; необходимости повторного посещения в течение 14-21 дней после приема мифепристона для подтверждения полного изгнания плодного яйца (клиническое обследование УЗИ органов малого таза и определение концентрации Р-ХГЧ в плазме крови); о том что в случае неэффективности применения препарата на 14 день (неполный аборт или продолжающаяся беременность) беременность необходимо прервать оперативным путем (возможность возникновения врожденных пороков развития у плода); о снижении эффективности метода с увеличением возраста женщины; о возможности длительных кровянистых выделений из влагалища (в среднем около 12 дней и более после приема мифепристона) вплоть до обильного кровотечения (в связи с этим не рекомендуется ездить в дальние поездки до тех пор как будет подтвержден полный аборт). Женщина должна получить четкие указания куда ей обращаться в случае возникновения обильного кровотечения или каких-либо других проблем. Продолжающиеся кровянистые выделения из влагалища могут свидетельствовать о неполном аборте или недиагностированной эктопической беременности для исключения данных состояний должно быть проведено соответствующее обследование и лечение. В случае тяжелого кровотечения (в 14% случаев) может потребоваться выскабливание полости матки с гемостатической целью в связи с этим особое внимание следует уделять пациенткам с нарушениями гемостаза и анемией. Решение о применении препарата в таких случаях должно приниматься совместно со специалистами в зависимости от типа нарушения гемостаза и степени выраженности анемии. Результаты клинических сравнительных исследований применения мифепристона в дозе 600 мг или 200 мг однократно в сочетании с мизопростолом 400 мкг внутрь для прерывания беременности на ранних сроках не исключают несколько более высокий риск продолжения беременности при применении мифепристона в дозе 200 мг однократно.

Рекомендуем прочесть:  Может ли быть беременность после месячных со сгустками

Очень редко были зарегистрированы случаи эндометрита вызванного Clostridium sordellii или кишечной палочкой осложнившегося токсическим шоком с летальным исходом протекающего без лихорадки и других клинических проявлений инфекции после медикаментозного аборта с применением мифепристона и последующего не разрешенного интравагинального введения таблеток мизопростола для перорального применения. Врач-гинеколог должен знать о таком потенциально возможном смертельном осложнении.

Применение препарата требует проведения профилактики резус-аллоиммунизации и других общих мероприятий сопутствующих аборту.

В случае беременности наступившей на фоне ВМК его необходимо удалить до начала применения мифепристона. Пациенткам с искусственными сердечными клапанами или инфекционным эндокардитом при применении мифепристона следует проводить профилактическое лечение антибиотиками.

В случае подозрения на развитие острой надпочечниковой недостаточности рекомендуется введение дексаметазона (из расчета: на 400 мг мифепристона — 1 мг дексаметазона). В связи с антиглюкокортикостероидной активностью мифепристона эффективность долгосрочной терапии ГКС в том числе ингаляционными у пациенток с бронхиальной астмой может быть снижена в течение 3-4 дней после приема мифепристона. У таких пациенток требуется коррекция терапии ГКС.

Возможно снижение эффективности метода медикаментозного аборта при совместном применении с НПВП в том числе и с ацетилсалициловой кислотой из-за анти-простагландинового действия последних. Ограниченные данные показывают отсутствие отрицательного влияния на действие мифепристона и аналога простагландина и клиническую эффективность медикаментозного прерывания беременности при одновременном назначении НПВП в день применения аналога простагландина.

Редкие но серьезные осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы были зарегистрированы после внутримышечного введения аналога простагландина. В связи с этим следует относиться с особой осторожностью к пациенткам с факторами риска развития или установленными сердечнососудистыми заболеваниями. Во время приема и в течение 3 часов после приема простагландина пациентка должна находиться в лечебном учреждении для того чтобы не пропустить возможные острые состояния вызванные применением простагландина.

Чтобы избежать потенциального негативного воздействия мифепристона на последующую беременность рекомендуется исключить возможность наступления беременности во время следующего менструального цикла. После применения мифепристона следует как можно раньше использовать надежные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Чтобы избежать потенциального негативного воздействия мифепристона на последующую беременность рекомендуется исключить возможность наступления беременности во время следующего менструального цикла. После применения мифепристона следует как можно раньше использовать надежные методы контрацепции.

Давайте будем совместно делать уникальный материал еще лучше, и после его прочтения, просим Вас сделать репост в удобную для Вас соц. сеть.